title: A new family with an SLC9A6 mutation expanding the phenotypic spectrum of Christianson syndrome.
abstract: Using targeted next generation sequencing, we have identified a splicing mutation (c.526-9_526-5del) in the SLC9A6 gene in a 9-year-old boy with mild intellectual disability (ID), microcephaly, and social interaction disabilities. This intronic microdeletion leads to the skipping of exon 3 and to an in-frame deletion of 26 amino acids in the TM4 domain. It segregates with cognitive impairment or learning difficulties in other members of the family. Mutations in SLC9A6 have been reported in X-linked Christianson syndrome associating severe to profound intellectual deficiency and an Angelman-like phenotype with microcephaly, absent speech, ataxia with progressive cerebellar atrophy, ophthalmoplegia, epilepsy, and neurological regression. The proband and his maternal uncle both have an attenuated phenotype with mild ID, attention deficit disorder, speech difficulties, and mild asymptomatic cerebellar atrophy. The proband also have microcephaly. The mutation cosegregated with learning disabilities and speech difficulties in the female carriers (mother and three sisters of the proband). Detailed neuropsychological, speech, and occupational therapy investigations in the female carriers revealed impaired oral and written language acquisition, with dissociation between verbal and performance IQ. An abnormal phenotype, ranging from learning disability with predominant speech difficulties to mild intellectual deficiency, has been described previously in a large proportion of female carriers. Besides broadening the clinical spectrum of SLC9A6 gene mutations, we present an example of a monogenic origin of mild learning disability. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.|Fédération Hospitalo-Universitaire TRANSLAD, CHU Dijon et Université Fédérale de Bourgogne Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Alice
authors.initials: A
authors.lastname: Masurel-Paulet
authors.affiliation: Laboratoire "Mécanismes génétiques des maladies neurodéveloppementales", IGBMC, Illkirch, France.|Laboratoire de Diagnostic génétique, CHU Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Amélie
authors.initials: A
authors.lastname: Piton
authors.affiliation: Centre Référent des Troubles du Langage et des Apprentissages, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Chancenotte
authors.affiliation: Laboratoire "Mécanismes génétiques des maladies neurodéveloppementales", IGBMC, Illkirch, France.|Laboratoire de Diagnostic génétique, CHU Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Claire
authors.initials: C
authors.lastname: Redin
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.|Fédération Hospitalo-Universitaire TRANSLAD, CHU Dijon et Université Fédérale de Bourgogne Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Christel
authors.initials: C
authors.lastname: Thauvin-Robinet
authors.affiliation: Laboratoire de Diagnostic génétique, CHU Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Yvan
authors.initials: Y
authors.lastname: Henrenger
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Delphine
authors.initials: D
authors.lastname: Minot
authors.affiliation: Laboratoire "Mécanismes génétiques des maladies neurodéveloppementales", IGBMC, Illkirch, France.|Laboratoire de Diagnostic génétique, CHU Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Audrey
authors.initials: A
authors.lastname: Creppy
authors.affiliation: Centre Référent des Troubles du Langage et des Apprentissages, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Marie
authors.initials: M
authors.lastname: Ruffier-Bourdet
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.|Fédération Hospitalo-Universitaire TRANSLAD, CHU Dijon et Université Fédérale de Bourgogne Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Julien
authors.initials: J
authors.lastname: Thevenon
authors.affiliation: Fédération Hospitalo-Universitaire TRANSLAD, CHU Dijon et Université Fédérale de Bourgogne Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Paul
authors.initials: P
authors.lastname: Kuentz
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Daphné
authors.initials: D
authors.lastname: Lehalle
authors.affiliation: Service de neurologie pédiatrique, Hôpital Femme Mère Enfant, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
authors.forename: Aurore
authors.initials: A
authors.lastname: Curie
authors.affiliation: Service de neurologie pédiatrique, Hôpital Femme Mère Enfant, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
authors.forename: Gaelle
authors.initials: G
authors.lastname: Blanchard
authors.affiliation: Service de Pédiatre, Centre Hospitalier de Chalon-sur-Saône, Chalon-sur-Saône, France.
authors.forename: Ezzat
authors.initials: E
authors.lastname: Ghosn
authors.affiliation: Centre Référent des Troubles du Langage et des Apprentissages, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Marlene
authors.initials: M
authors.lastname: Bonnet
authors.affiliation: Centre Référent des Troubles du Langage et des Apprentissages, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Mélanie
authors.initials: M
authors.lastname: Archimbaud-Devilliers
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.|Fédération Hospitalo-Universitaire TRANSLAD, CHU Dijon et Université Fédérale de Bourgogne Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Frédéric
authors.initials: F
authors.lastname: Huet
authors.affiliation: Centre de génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, AMU, APHM, Marseille, France.
authors.forename: Odile
authors.initials: O
authors.lastname: Perret
authors.affiliation: Centre de génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, AMU, APHM, Marseille, France.
authors.forename: Nicole
authors.initials: N
authors.lastname: Philip
authors.affiliation: Laboratoire "Mécanismes génétiques des maladies neurodéveloppementales", IGBMC, Illkirch, France.|Laboratoire de Diagnostic génétique, CHU Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Jean-Louis
authors.initials: JL
authors.lastname: Mandel
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes malformatifs, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.|Fédération Hospitalo-Universitaire TRANSLAD, CHU Dijon et Université Fédérale de Bourgogne Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Laurence
authors.initials: L
authors.lastname: Faivre
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