title: Semantic and nonfluent aphasic variants, secondarily associated with amyotrophic lateral sclerosis, are predominant frontotemporal lobar degeneration phenotypes in TBK1 carriers.
abstract: BACKGROUND
  TBK1 mutations represent a rare novel genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) without or with dementia. The full spectrum of TBK1 phenotypes has not been completely defined so far.
  
  
  METHODS
  We describe the clinical and neuroimaging characteristics of loss-of-function mutation carriers initially presenting with frontotemporal lobar degeneration (FTLD) phenotypes.
  
  
  RESULTS
  Two carriers initially presented semantic variant of FTLD (svFTLD); two other developed nonfluent variant of FTLD (nfvFTLD) and corticobasal syndrome (CBS), associated with severe anterior temporal and opercular atrophy. All secondarily developed ALS.
  
  
  CONCLUSIONS
  This study enlarges the phenotypic spectrum of TBK1 mutations, including svFTLD and nfvFTLD/CBS, not reported so far. Aphasic presentations seem to be more evocative of TBK1 genotype than behavioral variant of FTLD, and TBK1 should be analyzed in patients with isolated FTLD at onset, particularly in rare aphasic cases secondarily associated with ALS.
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Fondazione Istituto Neurologico "C. Besta," Milan, Italy.
authors.forename: Paola
authors.initials: P
authors.lastname: Caroppo
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Agnès
authors.initials: A
authors.lastname: Camuzat
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Anne
authors.initials: A
authors.lastname: De Septenville
authors.affiliation: Service de Neurologie, CHU Dupuytren, Limoges, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Couratier
authors.affiliation: APHP, Département des Maladies du Système Nerveux, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, France; Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 6, Pharmacologie, Paris, France; INSERM, UMR-S 1146, Laboratoire d'Imagerie Médicale, Paris, France; INSERM, Centre d'Investigation Clinique, CIC-1422, Paris, France.
authors.forename: Lucette
authors.initials: L
authors.lastname: Lacomblez
authors.affiliation: Centre Mémoire de Ressource et de Recherche D'Aquitaine, Institut des Maladies Neurodégénératives Clinique (IMNc), Bordeaux, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Auriacombe
authors.affiliation: Centre Mémoire de Ressource et de Recherche D'Aquitaine, Institut des Maladies Neurodégénératives Clinique (IMNc), Bordeaux, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Flabeau
authors.affiliation: DNA and cell bank, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Ludmila
authors.initials: L
authors.lastname: Jornéa
authors.affiliation: Unité de Neuropsychologie, CMRR, Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France; Équipe IMIS/Neurocrypto, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Laboratoire ICube, Université de Strasbourg et CNRS, Strasbourg, France.
authors.forename: Frederic
authors.initials: F
authors.lastname: Blanc
authors.affiliation: Centre Mémoire, de Ressources et de Recherche d'Alsace, Strasbourg, France; Service de Neurologie, Hospices Civils de Colmar, Colmar, France.
authors.forename: François
authors.initials: F
authors.lastname: Sellal
authors.affiliation: Unité de Neuropsychologie, CMRR, Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France; Équipe IMIS/Neurocrypto, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Laboratoire ICube, Université de Strasbourg et CNRS, Strasbourg, France.
authors.forename: Benjamin
authors.initials: B
authors.lastname: Cretin
authors.affiliation: APHP, Département des Maladies du Système Nerveux, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Meininger
authors.affiliation: Unité de Neuropsychologie, CMRR, Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France; Équipe IMIS/Neurocrypto, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Laboratoire ICube, Université de Strasbourg et CNRS, Strasbourg, France.
authors.forename: Marie-Céline
authors.initials: MC
authors.lastname: Fleury
authors.affiliation: DNA and cell bank, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Couarch
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France; APHP, Département des Maladies du Système Nerveux, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, France; Centre de Référence des Démences Rares, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Bruno
authors.initials: B
authors.lastname: Dubois
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France; APHP, Département des Maladies du Système Nerveux, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, France; Centre de Référence des Démences Rares, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Département de Génétique et Cytogénétique, Unité Fonctionnelle de Génétique Clinique, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Alexis
authors.initials: A
authors.lastname: Brice
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), CNRS UMR 7225, INSERM U 1127, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 - Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France; APHP, Département des Maladies du Système Nerveux, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, France; Centre de Référence des Démences Rares, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Le Ber
keywords: Amyotrophic lateral sclerosis; Aphasic variant FTLD; Behavioral disorders; Frontotemporal lobar degeneration; Genetics; Semantic variant FTLD; TBK1