title: Expanding the spectrum of PEX10-related peroxisomal biogenesis disorders: slowly progressive recessive ataxia.
abstract: Peroxisomal biogenesis disorders (PBDs) consist of a heterogeneous group of autosomal recessive diseases, in which peroxisome assembly and proliferation are impaired leading to severe multisystem disease and early death. PBDs include Zellweger spectrum disorders (ZSDs) with a relatively mild clinical phenotype caused by PEX1, (MIM# 602136), PEX2 (MIM# 170993), PEX6 (MIM# 601498), PEX10 (MIM# 602859), PEX12 (MIM# 601758), and PEX16 (MIM# 603360) mutations. Three adult patients are reported belonging to a non-consanguineous French family affected with slowly progressive cerebellar ataxia, axonal neuropathy, and pyramidal signs. Mental retardation and diabetes mellitus were optional. The age at onset was in childhood or in adolescence (3-15 years). Brain MRI showed marked cerebellar atrophy. Biochemical blood analyses suggested a mild peroxisomal defect. With whole exome sequencing, two mutations in PEX10 were found in the three patients: c.827G>T (novel) causing the missense change p.Cys276Phe and c.932G>A causing the missense change p.Arg311Gln. The phenotypic spectrum related to PEX10 mutations includes slowly progressive, syndromic recessive ataxia.
authors.affiliation: Département de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 67098, Strasbourg Cedex, France.|Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France.|Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Mathilde
authors.initials: M
authors.lastname: Renaud
authors.affiliation: Laboratoire de Génétique de Maladies Rares, Institut Universitaire de Recherche Clinique, EA7402, Université de Montpellier, CHU Montpellier, 641 Avenue du Doyen Gaston Giraud, 34093, Montpellier Cedex 5, France.
authors.forename: Claire
authors.initials: C
authors.lastname: Guissart
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France.|Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France.|Service de Neurologie, Centre Hospitalier de Haguenau, 67500, Haguenau, France.
authors.forename: Martial
authors.initials: M
authors.lastname: Mallaret
authors.affiliation: Laboratory Genetic Metabolic Diseases, Academic Medical Center, 1105 AZ, Amsterdam, The Netherlands.
authors.forename: Sacha
authors.initials: S
authors.lastname: Ferdinandusse
authors.affiliation: Hospices Civils de Lyon: Service des Maladies Héréditaires du Métabolisme et Dépistage Néonatal, INSERM U.1060: Laboratoire de Recherche en Cardiovasculaire, Métabolisme, Diabétologie et Nutrition, Lyon, France.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Cheillan
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France.
authors.forename: Nathalie
authors.initials: N
authors.lastname: Drouot
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France.|Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France.|Laboratoire de Génétique Médicale, UMR_S INSERM U1112, IGMA, Faculté de Médecine FMTS, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.|Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Jean
authors.initials: J
authors.lastname: Muller
authors.affiliation: Laboratoire de Génétique de Maladies Rares, Institut Universitaire de Recherche Clinique, EA7402, Université de Montpellier, CHU Montpellier, 641 Avenue du Doyen Gaston Giraud, 34093, Montpellier Cedex 5, France.
authors.forename: Mireille
authors.initials: M
authors.lastname: Claustres
authors.affiliation: Département de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 67098, Strasbourg Cedex, France.|Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France.|Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Christine
authors.initials: C
authors.lastname: Tranchant
authors.affiliation: Département de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre, 67098, Strasbourg Cedex, France.|Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, 67404, Illkirch, France.|Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Mathieu
authors.initials: M
authors.lastname: Anheim
authors.affiliation: Laboratoire de Génétique de Maladies Rares, Institut Universitaire de Recherche Clinique, EA7402, Université de Montpellier, CHU Montpellier, 641 Avenue du Doyen Gaston Giraud, 34093, Montpellier Cedex 5, France. Michel.koenig@inserm.fr.
authors.forename: Michel
authors.initials: M
authors.lastname: Koenig
mesh_terms: D001921:Brain / Q000000981:diagnostic imaging; D002524:Cerebellar Ataxia / Q000235:genetics*; D004252:DNA Mutational Analysis; D004185:Disability Evaluation; D018450:Disease Progression; D005260:Female; D006801:Humans; D008279:Magnetic Resonance Imaging; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D020125:Mutation, Missense / Q000235:genetics*; D000074401:Peroxins; D018901:Peroxisomal Disorders / Q000097:blood / Q000000981:diagnostic imaging / Q000235:genetics*; D018160:Receptors, Cytoplasmic and Nuclear / Q000235:genetics*
chemical_list: C116156:PEX10 protein, human; D000074401:Peroxins; D018160:Receptors, Cytoplasmic and Nuclear
keywords: NGS; PEX10; Peroxisomal biogenesis disorders; Recessive ataxia