Celecoxib promotes degranulation of CD8(+) T cells in HPV-induced lesions of K14-HPV16 transgenic mice.
OBJECTIVE
Human papillomavirus (HPV) is a known biologic carcinogen which is commonly transmitted through sexual intercourse. CD8(+) T cells are known effectors against tumour cells and an important prognostic marker in HPV-induced cancers. COX-2 inhibitors enhance CD8(+) T cell activity against some cancers. In this work, we sought to study the presence and activation of CD8(+) T lymphocytes in lesions from K14-HPV16 transgenic mice and the immunomodulatory effect of celecoxib (CXB) over these cells.


METHODS
Skin samples of CXB-treated and untreated HPV16(-/-) and HPV16(+/-) mice were enzymatically digested and analysed by flow cytometry to assess CD8(+) and CD8(+)CD107a(+) T cell infiltrates. Matched skin samples were classified histologically.


RESULTS
HPV16(+/-) mice presented higher CD8(+) T cell infiltration than HPV16(-/-) animals (P<0.001). Older HPV16(+/-) animals showed epidermal dysplasia and increased percentages of CD8(+)CD107a(+) T cells compared with younger animals with hyperplasia (P<0.001), validating this model for testing the effects of celecoxib on CD8(+) T cells. CXB-treated HPV16(+/-) mice showed higher percentages of CD8(+)CD107a(+) T cells compared with untreated HPV16(+/-) animals (P<0.01), but no differences were observed concerning the progression of epidermal lesions.


CONCLUSIONS
These findings indicate that celecoxib enhances the degranulation of CD8(+) T cells on HPV16-induced lesions, suggesting the potential clinical use of COX-2 inhibitors. Additionally, this study demonstrates the usefulness of the K14-HPV16 mouse model for testing therapeutic immunomodulatory approaches.
ICBAS, Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto, Rua de Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-313 Porto, Portugal. Electronic address: carlos.e.santos792@gmail.com.
Carlos
C
Santos
ICBAS, Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto, Rua de Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-313 Porto, Portugal; Grupo de Oncologia Molecular e Patologia Viral, CI-IPOP, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal; Centro de Investigação e Tecnologia de Ciências Agroambientais e Biológicas (CITAB), Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro, UTAD, Quinta de Prados, 5001-911 Vila Real, Portugal.
Tiago
T
Neto
ICBAS, Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto, Rua de Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-313 Porto, Portugal.
Pedro
P
Ferreirinha
Grupo de Oncologia Molecular e Patologia Viral, CI-IPOP, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal; Serviço de Virologia, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal.
Hugo
H
Sousa
Grupo de Oncologia Molecular e Patologia Viral, CI-IPOP, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal; Serviço de Virologia, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal; Liga Portuguesa Contra o Cancro - Núcleo Regional do Norte, Estrada Interior da Circunvalação, No. 6657, 4200-177 Porto, Portugal.
Joana
J
Ribeiro
LEPABE, Faculdade de Engenharia, Universidade do Porto, Rua Dr. Roberto Frias s/n, 4200-465 Porto, Portugal.
Margarida M S M
MMSM
Bastos
Centro de Investigação e Tecnologia de Ciências Agroambientais e Biológicas (CITAB), Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro, UTAD, Quinta de Prados, 5001-911 Vila Real, Portugal.
Ana I
AI
Faustino-Rocha
Centro de Investigação e Tecnologia de Ciências Agroambientais e Biológicas (CITAB), Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro, UTAD, Quinta de Prados, 5001-911 Vila Real, Portugal; Departamento de Ciências Veterinárias, Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro-UTAD, Quinta de Prados, 5001-801 Vila Real, Portugal.
Paula A
PA
Oliveira
ICBAS, Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto, Rua de Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-313 Porto, Portugal; Grupo de Oncologia Molecular e Patologia Viral, CI-IPOP, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal; Serviço de Virologia, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal; Liga Portuguesa Contra o Cancro - Núcleo Regional do Norte, Estrada Interior da Circunvalação, No. 6657, 4200-177 Porto, Portugal; CEBIMED, Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Fernando Pessoa, Porto, Portugal.
Rui
R
Medeiros
ICBAS, Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade do Porto, Rua de Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-313 Porto, Portugal.
Manuel
M
Vilanova
Grupo de Oncologia Molecular e Patologia Viral, CI-IPOP, Instituto Português de Oncologia do Porto, Rua Dr. António Bernardino de Almeida, 4200-072 Porto, Portugal; LEPABE, Faculdade de Engenharia, Universidade do Porto, Rua Dr. Roberto Frias s/n, 4200-465 Porto, Portugal.
Rui M Gil
RMG
da Costa
D000818:Animals; D018414:CD8-Positive T-Lymphocytes / Q000187:drug effects*; D000068579:Celecoxib / Q000494:pharmacology*; D015550:Cell Degranulation / Q000187:drug effects*; D052246:Cyclooxygenase 2 Inhibitors / Q000494:pharmacology*; D052162:Human papillomavirus 16 / Q000472:pathogenicity*; D051379:Mice; D008822:Mice, Transgenic
D052246:Cyclooxygenase 2 Inhibitors; D000068579:Celecoxib
CD8(+) T lymphocytes; COX-2 inhibition; Celecoxib; Human papillomavirus; K14-HPV16 transgenic mice