Expression of Ki-67 and P16 INK4a in chemically-induced perioral squamous cell carcinomas in mice.
OBJECTIVE
to evaluate the influence of Ki-67 and P16INK4a proteins immunohistochemical expressions on the clinical and morphological parameters of perioral squamous cell carcinoma induced with 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene (DMBA) in mice.


METHODS
we topically induced the lesions in the oral commissure of ten Swiss mice for 20 weeks, determining the time to tumors onset and the average tumor volume up to 26 weeks. In histopathological analysis, the variables studied were histological malignancy grade and the immunohistochemical expression of Ki-67 and P16INK4a proteins. The correlation between variables was determined by application of the Spearman correlation test.


RESULTS
the mean time to onset of perioral lesions was 21.1 ± 2.13 weeks; mean tumor volume was 555.91 ± 205.52 mm3. Of the induced tumors, 80% were classified as low score and 20% high score. There was diffuse positivity for Ki-67 in 100% of lesions - Proliferation Index (PI) of 50.1 ± 18.0. There was a strong direct correlation between Ki-67 immunoreactivity and tumor volume (R = 0.702) and a low correlation with the malignancy score (R = 0.486). The P16INK4a protein expression was heterogeneous, showing a weak correlation with tumor volume (R = 0.334). There was no correlation between the immunohistochemical expression of the two proteins studied.


CONCLUSIONS
in an experimental model of DMBA-induced perioral carcinogenesis, tumor progression was associated with the tumor proliferative fraction (Ki-67 positive cells) and with tumor histological grading, but not with P16INK4a expression.


OBJECTIVE
avaliar a influência da expressão imuno-histoquímica das proteínas Ki-67 e p16INK4a sobre parâmetros clínico-morfológicos em carcinomas espinocelulares periorais quimicamente induzidos com 9,10-dimetil-1,2-benzantraceno (DMBA) em modelo murino.
as lesões foram induzidas topicamente na comissura labial de dez camundongos Swiss durante 20 semanas, sendo determinado o momento de surgimento dos tumores e volume tumoral médio até 26 semanas. Na análise histopatológica, as variáveis estudadas foram gradação histológica de malignidade tumoral e expressão imuno-histoquímica das proteínas Ki-67 e p16INK4a. A correlação entre as variáveis estudadas foi determinada pela aplicação do teste de correlação de Spearman.


RESULTS
o tempo médio de surgimento das lesões periorais foi 21,1±2,13 semanas. Volume tumoral médio foi de 555,91±205,52mm3. Dos tumores produzidos, 80% foram classificados como de baixo escore e 20%, alto escore. Evidenciou-se positividade difusa para Ki-67 em 100% das lesões - índice de marcação (PI) de 50,1±18,0. Verificou-se correlação direta forte entre a imunoexpressão do Ki-67 e o volume tumoral (R=0,702) e fraca correlação com o escore de malignidade (R=0,486). A expressão da proteína p16INK4a foi heterogênea, mostrando fraca correlação com o volume tumoral (R=0,334). Não houve correlação entre a expressão imuno-histoquímica das duas proteínas estudadas.
Em modelo experimental de carcinogênese perioral DMBA-induzida, a progressão tumoral está associada à fração proliferativa do tumor (células ki-67 positivas) e com a gradação histológica tumoral, porém não com a expressão da p16INK4a.
Instituto de Tecnologia e Pesquisa, Aracaju/SE, Brasil, Instituto de Tecnologia e Pesquisa, Aracaju SE , Brasil.
Ângela Valéria Farias
ÂV
Alves
Instituto de Tecnologia e Pesquisa, Aracaju/SE, Brasil, Instituto de Tecnologia e Pesquisa, Aracaju SE , Brasil.
Danielle Rodrigues
DR
Ribeiro
Curso de Medicina, Universidade Tiradentes, Aracaju/SE, Brasil, Universidade Tiradentes, Universidade Tiradentes, Aracaju SE , Brazil.
Sonia Oliveira
SO
Lima
Curso de Medicina, Universidade Tiradentes, Aracaju/SE, Brasil, Universidade Tiradentes, Universidade Tiradentes, Aracaju SE , Brazil.
Francisco Prado
FP
Reis
Universidade Federal de Sergipe, SE, Brasil, Universidade Federal de Sergipe, Universidade Federal de Sergipe, SE , Brazil.
Andréa Ferreira
AF
Soares
Programa de Pós-Graduação em Saúde e Ambiente, Universidade Tiradentes, Aracaju/SE, Brasil, Universidade Tiradentes, Universidade Tiradentes, Aracaju SE , Brazil.
Margarete Zanardo
MZ
Gomes
Programa de Pós-Graduação em Saúde e Ambiente, Universidade Tiradentes, Aracaju/SE, Brasil, Universidade Tiradentes, Universidade Tiradentes, Aracaju SE , Brazil.
Ricardo Luiz Cavalcanti de
RL
Albuquerque
D000818:Animals; D002294:Carcinoma, Squamous Cell / Q000139:chemically induced / Q000378:metabolism*; D019941:Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 / Q000096:biosynthesis*; D019394:Ki-67 Antigen / Q000096:biosynthesis*; D051379:Mice; D009062:Mouth Neoplasms / Q000139:chemically induced / Q000378:metabolism*; D009374:Neoplasms, Experimental / Q000139:chemically induced / Q000378:metabolism*
C417743:Cdkn2a protein, mouse; D019941:Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16; D019394:Ki-67 Antigen