BRCA1 and BRCA2 rearrangements in Brazilian individuals with Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome.
Approximately 5-10% of breast cancers are caused by germline mutations in high penetrance predisposition genes. Among these, BRCA1 and BRCA2, which are associated with the Hereditary Breast and Ovarian Cancer (HBOC) syndrome, are the most frequently affected genes. Recent studies confirm that gene rearrangements, especially in BRCA1, are responsible for a significant proportion of mutations in certain populations. In this study we determined the prevalence of BRCA rearrangements in 145 unrelated Brazilian individuals at risk for HBOC syndrome who had not been previously tested for BRCA mutations. Using Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) and a specific PCR-based protocol to identify a Portuguese founder BRCA2 mutation, we identified two (1,4%) individuals with germline BRCA1 rearrangements (c.547+240_5193+178del and c.4675+467_5075-990del) and three probands with the c.156_157insAlu founder BRCA2 rearrangement. Furthermore, two families with false positive MLPA results were shown to carry a deleterious point mutation at the probe binding site. This study comprises the largest Brazilian series of HBOC families tested for BRCA1 and BRCA2 rearrangements to date and includes patients from three regions of the country. The overall observed rearrangement frequency of 3.44% indicates that rearrangements are relatively uncommon in the admixed population of Brazil.
Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Medicina: Ciências Médicas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil.
Ingrid Petroni
IP
Ewald
Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.
Silvia Liliana
SL
Cossio
Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular - Hospital do Câncer de Barretos, Barretos, SP, Brazil
Edenir Inez
EI
Palmero
Departamento de Genética, Instituto Português de Oncologia do Porto, Porto, Portugal.
Manuela
M
Pinheiro
Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal da Bahia (UFBA), Salvador, BA, Brazil.
Ivana Lucia de Oliveira
IL
Nascimento
Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal da Bahia (UFBA), Salvador, BA, Brazil.
Taisa Manuela Bonfim
TM
Machado
Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal da Bahia (UFBA), Salvador, BA, Brazil.
Kiyoko Abe
KA
Sandes
Departamento de Pediatria, Universidade Federal da Bahia (UFBA), Salvador, BA, Brazil.
Betânia
B
Toralles
Centro de Oncologia, Hospital Sírio Libanês, São Paulo, SP, Brazil.
Bernardo
B
Garicochea
Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil.
Patricia
P
Izetti
Programa de Pós Graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil.|Laboratório de Identificação Genética, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.
Maria Luiza Saraiva
ML
Pereira
Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.
Hugo
H
Bock
Departamento de Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil.|Divisão de Genética, Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Fernando Regla
FR
Vargas
Departamento de Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil.|Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.|Laboratório de Genômica Funcional e Bioinformática, Instituto Oswaldo Cruz (IOC-FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Miguel Ângelo Martins
MÂ
Moreira
Departamento de Genética, Instituto Português de Oncologia do Porto, Porto, Portugal.
Ana
A
Peixoto
Departamento de Genética, Instituto Português de Oncologia do Porto, Porto, Portugal.|Departamento de Genética e Biologia Molecular, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Manuel R
MR
Teixeira
Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Medicina: Ciências Médicas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil.|Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar (ICBAS), Porto, Portugal.|Divisão de Genética, Instituto Nacional de Câncer (INCA), Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Patricia
P
Ashton-Prolla