1,2-Benzisothiazole Derivatives Bearing 4-, 5-, or 6-Alkyl/arylcarboxamide Moieties Inhibit Carbonic Anhydrase Isoform IX (CAIX) and Cell Proliferation under Hypoxic Conditions.
Three novel series of 1,2-benzisothiazole derivatives have been developed as inhibitors of carbonic anhydrase isoform IX. Compounds 5c and 5j, tested in vitro on the human colon cell line HT-29, blocked the growth of cells cultured under chemically induced hypoxic conditions, displaying a specific activity against cancer cells characterized by CAIX up-regulation. Moreover, a synergistic activity of 5c with SN-38 (the active metabolite of irinotecan) and 5-fluorouracil on cell proliferation under hypoxic conditions was demonstrated.
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Vito
V
Coviello
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Beatrice
B
Marchi
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Stefania
S
Sartini
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Luca
L
Quattrini
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Anna Maria
AM
Marini
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Francesca
F
Simorini
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Sabrina
S
Taliani
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Silvia
S
Salerno
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Pisa , Via Savi 10, 56126 Pisa, Italy.
Paola
P
Orlandi
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Pisa , Via Savi 10, 56126 Pisa, Italy.
Anna
A
Fioravanti
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Pisa , Via Savi 10, 56126 Pisa, Italy.
Teresa Di
TD
Desidero
Laboratorio di Chimica Bioinorganica, Università degli Studi di Firenze , Polo Scientifico, Via della Lastruccia 3, 50019 Sesto Fiorentino, Firenze, Italy.
Daniela
D
Vullo
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Federico
F
Da Settimo
NEUROFARBA, Sezione di Scienze Farmaceutiche e Nutraceutiche, Università degli Studi di Firenze , Via Ugo Schiff 6, 50019 Sesto Fiorentino, Firenze, Italy.
Claudiu T
CT
Supuran
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Pisa , Via Savi 10, 56126 Pisa, Italy.
Guido
G
Bocci
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa , Via Bonanno 6, 56126 Pisa, Italy.
Concettina
C
La Motta
D000951:Antigens, Neoplasm / Q000378:metabolism; D000970:Antineoplastic Agents / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D000071231:Carbonic Anhydrase IX / Q000037:antagonists & inhibitors* / Q000378:metabolism; D002257:Carbonic Anhydrase Inhibitors / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D049109:Cell Proliferation / Q000187:drug effects; D004305:Dose-Response Relationship, Drug; D004354:Drug Screening Assays, Antitumor; D019073:HT29 Cells; D006801:Humans; D015394:Molecular Structure; D013329:Structure-Activity Relationship; D013844:Thiazoles / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*
D000951:Antigens, Neoplasm; D000970:Antineoplastic Agents; D002257:Carbonic Anhydrase Inhibitors; D013844:Thiazoles; C466948:benzisothiazole; C089226:CA9 protein, human; D000071231:Carbonic Anhydrase IX