Sumoylation Inhibits the Growth Suppressive Properties of Ikaros.
The Ikaros transcription factor is a tumor suppressor that is also important for lymphocyte development. How post-translational modifications influence Ikaros function remains partially understood. We show that Ikaros undergoes sumoylation in developing T cells that correspond to mono-, bi- or poly-sumoylation by SUMO1 and/or SUMO2/3 on three lysine residues (K58, K240 and K425). Sumoylation occurs in the nucleus and requires DNA binding by Ikaros. Sumoylated Ikaros is less effective than unsumoylated forms at inhibiting the expansion of murine leukemic cells, and Ikaros sumoylation is abundant in human B-cell acute lymphoblastic leukemic cells, but not in healthy peripheral blood leukocytes. Our results suggest that sumoylation may be important in modulating the tumor suppressor function of Ikaros.
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.
Apostol
A
Apostolov
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.
Isma
I
Litim-Mecheri
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.
Attila
A
Oravecz
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.
Marie
M
Goepp
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.
Peggy
P
Kirstetter
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.
Patricia
P
Marchal
Laboratoire d'Hématologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.|Laboratoire d'Hématologie Cellulaire, EA 3430, Institut d'Hématologie et d'Immunologie, Faculté de Médecine de Strasbourg, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
Antoine
A
Ittel
Laboratoire d'Hématologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.|Laboratoire d'Hématologie Cellulaire, EA 3430, Institut d'Hématologie et d'Immunologie, Faculté de Médecine de Strasbourg, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
Laurent
L
Mauvieux
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.
Susan
S
Chan
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR 7104, Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France.|Faculté de Médecine, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
Philippe
P
Kastner
D000818:Animals; D001402:B-Lymphocytes / Q000473:pathology; D045744:Cell Line, Tumor; D004268:DNA-Binding Proteins / Q000096:biosynthesis / Q000235:genetics*; D015972:Gene Expression Regulation, Neoplastic; D006801:Humans; D051740:Ikaros Transcription Factor / Q000096:biosynthesis / Q000235:genetics*; D008214:Lymphocytes / Q000473:pathology; D051379:Mice; D054198:Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D011499:Protein Processing, Post-Translational / Q000235:genetics; D025842:SUMO-1 Protein / Q000235:genetics; D058207:Sumoylation / Q000235:genetics; D014158:Transcription, Genetic; D025521:Tumor Suppressor Proteins
D004268:DNA-Binding Proteins; D025842:SUMO-1 Protein; C495501:SUMO1 protein, human; D025521:Tumor Suppressor Proteins; D051740:Ikaros Transcription Factor