Role of G protein-coupled receptor kinase 2 in tumoral angiogenesis.
Downregulation of G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) in endothelial cells has recently been identified as a relevant event in the tumoral angiogenic switch. Based on the effects of altering GRK2 dosage in cell and animal models, this kinase appears to act as a hub in key signaling pathways involved in vascular stabilization and remodeling. Accordingly, decreased GRK2 expression in endothelial cells accelerates tumor growth in mice by impairing the pericytes ensheathing the vessels, thereby promoting hypoxia and macrophage infiltration. These results raise new questions regarding the mechanisms by which transformed cells trigger the decrease in GRK2 observed in human breast cancer vessels and how GRK2 modulates the interactions between different cell types that occur in the tumor microenvironment.
Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (Consejo Superior de Investigaciones Científicas - Universidad Autónoma de Madrid); Universidad Autónoma de Madrid; Madrid, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa; Madrid, Spain.
Verónica
V
Rivas
Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (Consejo Superior de Investigaciones Científicas - Universidad Autónoma de Madrid); Universidad Autónoma de Madrid; Madrid, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa; Madrid, Spain.
Laura
L
Nogués
Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (Consejo Superior de Investigaciones Científicas - Universidad Autónoma de Madrid); Universidad Autónoma de Madrid; Madrid, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa; Madrid, Spain.
Clara
C
Reglero
Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (Consejo Superior de Investigaciones Científicas - Universidad Autónoma de Madrid); Universidad Autónoma de Madrid; Madrid, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa; Madrid, Spain.
Federico
F
Mayor
Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (Consejo Superior de Investigaciones Científicas - Universidad Autónoma de Madrid); Universidad Autónoma de Madrid; Madrid, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa; Madrid, Spain.
Petronila
P
Penela
ALK1 signaling; GRK2; PDGF-BB; angiogenesis; cancer; tumor-associated macrophage; vascular maturation