title: Prevalence of quinolone resistance mechanisms in Enterobacteriaceae producing acquired AmpC β-lactamases and/or carbapenemases in Spain.
abstract: BACKGROUND
  Quinolone resistance in Enterobacteriaceae species has increased over the past few years, and is significantly associated to beta-lactam resistance. The aim of this study was to evaluate the prevalence of chromosomal- and plasmid-mediated quinolone resistance in acquired AmpC β-lactamase and/or carbapenemase-producing Enterobacteriaceae isolates.
  
  
  METHODS
  The presence of chromosomal- and plasmid-mediated quinolone resistance mechanisms [mutations in the quinolone resistance determining region (QRDR) of gyrA and parC and qnr, aac(6')-Ib-cr and qepA genes] was evaluated in 289 isolates of acquired AmpC β-lactamase- and/or carbapenemase-producing Enterobacteriaceae collected between February and July 2009 in 35 Spanish hospitals.
  
  
  RESULTS
  Plasmid mediated quinolone resistance (PMQR) genes were detected in 92 isolates (31.8%), qnr genes were detected in 83 isolates (28.7%), and the aac(6')-Ib-cr gene was detected in 20 isolates (7%). qnrB4 gene was the most prevalent qnr gene detected (20%), associated, in most cases, with DHA-1. Only 14.6% of isolates showed no mutations in gyrA or parC with a ciprofloxacin MIC of 0.5mg/L or higher, whereas PMQR genes were detected in 90% of such isolates.
  
  
  CONCLUSIONS
  qnrB4 gene was the most prevalent PMQR gene detected, and was significantly associated with acquired AmpC β-lactamase DHA-1. PMQR determinants in association with other chromosomal-mediated quinolone resistance mechanisms, different to mutations in gyrA and parC (increased energy-dependent efflux, altered lipopolysaccharide or porin loss), could lead to ciprofloxacin MIC values that exceed breakpoints established by the main international committees to define clinical antimicrobial susceptibility breakpoints.
authors.affiliation: Unidad Clínica Intercentros de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva, Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío, Sevilla, España; Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España. Electronic address: jesmacbar@hotmail.com.
authors.forename: Jesús
authors.initials: J
authors.lastname: Machuca
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, España; Departamento de Biología Molecular, Universidad de Cantabria, Santander, España.
authors.forename: Jesús
authors.initials: J
authors.lastname: Agüero
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Servicio de Microbiología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau-Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, España.
authors.forename: Elisenda
authors.initials: E
authors.lastname: Miró
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Departamento de Microbiología, Universidad de Sevilla, Sevilla, España.
authors.forename: María Del Carmen
authors.initials: MDC
authors.lastname: Conejo
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Laboratorio de Referencia e Investigación en Resistencia a Antibióticos e Infecciones Relacionadas con la Asistencia Sanitaria, Centro Nacional de Microbiología, Majadahonda, Madrid, España.
authors.forename: Jesús
authors.initials: J
authors.lastname: Oteo
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Servicio de Microbiología, Complejo Hospitalario Universitario A Coruña-INIBIC, A Coruña, España.
authors.forename: Germán
authors.initials: G
authors.lastname: Bou
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Servei de Microbiologia, Hospital Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España.
authors.forename: Juan José
authors.initials: JJ
authors.lastname: González-López
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Servicio de Microbiología, Hospital Son Espases, Palma de Mallorca, España.
authors.forename: Antonio
authors.initials: A
authors.lastname: Oliver
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Servicio de Microbiología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau-Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, España.
authors.forename: Ferran
authors.initials: F
authors.lastname: Navarro
authors.affiliation: Unidad Clínica Intercentros de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva, Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío, Sevilla, España; Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Departamento de Microbiología, Universidad de Sevilla, Sevilla, España.
authors.forename: Álvaro
authors.initials: Á
authors.lastname: Pascual
authors.affiliation: Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD12/0015), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España; Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, España; Departamento de Biología Molecular, Universidad de Cantabria, Santander, España.
authors.forename: Luis
authors.initials: L
authors.lastname: Martínez-Martínez
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keywords: Acquired AmpC β-lactamases; Betalactamasas de clase C adquiridas; Carbapenemasas; Carbapenemases; Mecanismos de resistencia a quinolonas; Quinolone resistance mechanisms