title: The cannabinoid 2 receptor agonist β-caryophyllene modulates the inflammatory reaction induced by Mycobacterium bovis BCG by inhibiting neutrophil migration.
abstract: OBJECTIVE
  β-Caryophyllene (BCP) is a sesquiterpene that binds to the cannabinoid 2 (CB2) receptor and exerts anti-inflammatory effects. In this study, we investigated the anti-inflammatory effect of BCP and another CB2agonist, GP1a in inflammatory experimental model induced by Mycobacterium bovis (BCG).
  
  
  METHODS
  C57Bl/6 mice were pretreated orally with BCP (0.5-50 mg/kg) or intraperitonealy with GP1a (10 mg/kg) 1 h before the induction of pleurisy or pulmonary inflammation by BCG. The direct action of CB2agonists on neutrophils function was evaluated in vitro.
  
  
  RESULTS
  β-Caryophyllene (50 mg/kg) impaired BCG-induced neutrophil accumulation in pleurisy without affecting mononuclear cells or the production of TNF-α and CCL2/MCP-1. However, BCP inhibited CXCL1/KC, leukotriene B4(LTB4), IL-12, and nitric oxide production. GP1a had a similar effect to BCP. Preincubation of neutrophils with BCP (10 µM) impaired chemotaxis toward LTB4and adhesion to endothelial cells stimulated with TNF-α, and both, BCP and GP1a, impaired LTB4-induced actin polymerization.
  
  
  CONCLUSIONS
  These results suggest that the CB2receptor may represent a new target for modulating the inflammatory reaction induced by mycobacteria.
authors.affiliation: Laboratório de Farmacologia Aplicada, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 21041-250, Brasil.|Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT-IDPN), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
authors.forename: Magaiver
authors.initials: M
authors.lastname: Andrade-Silva
authors.affiliation: Laboratório de Farmacologia Aplicada, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 21041-250, Brasil.|Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT-IDPN), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
authors.forename: Luana Barbosa
authors.initials: LB
authors.lastname: Correa
authors.affiliation: Laboratório de Farmacologia Aplicada, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 21041-250, Brasil.|Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT-IDPN), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
authors.forename: André Luis Peixoto
authors.initials: AL
authors.lastname: Candéa
authors.affiliation: Laboratório de Farmacologia Aplicada, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 21041-250, Brasil.
authors.forename: Simone C
authors.initials: SC
authors.lastname: Cavalher-Machado
authors.affiliation: Laboratório de Biologia Estrutural, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Av. Brasil 4365, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 21040-361, Brasil.
authors.forename: Helene Santos
authors.initials: HS
authors.lastname: Barbosa
authors.affiliation: Laboratório de Farmacologia Aplicada, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 21041-250, Brasil.|Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT-IDPN), Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
authors.forename: Elaine Cruz
authors.initials: EC
authors.lastname: Rosas
authors.affiliation: Laboratório de Farmacologia Aplicada, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 21041-250, Brasil. gracahenriques@fiocruz.br.|Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT-IDPN), Rio de Janeiro, RJ, Brasil. gracahenriques@fiocruz.br.|Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS), Av. Brasil 4365, Rio de Janeiro, RJ, 21040-361, Brasil. gracahenriques@fiocruz.br.
authors.forename: Maria G
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0003-3065-0541
authors.initials: MG
authors.lastname: Henriques
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