title: Design, synthesis and anti-P. falciparum activity of pyrazolopyridine-sulfonamide derivatives.
abstract: Ten 1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives connected by a linker group to benzenesulfonamide moieties with different substituents in the 4-position were synthesized and assayed against Plasmodium falciparum. These ten compounds exhibited activity in vitro against the chloroquine-resistant clone W2 with IC50 values ranging from 3.46 to 9.30μM. The most active derivatives with substituent R2=Cl or CH3 at the benzenesulfonamide moiety exhibited the lowest IC50. Compounds with an R1=CO2Et substituent at the 5-position of the 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine ring presented lower activity than those with a CN substituent. The 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine system appears to be promising for further studies as an antimalarial for overcoming the burden of resistance in P. falciparum.
authors.affiliation: Departamento de Síntese de Fármacos, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ 21041-250, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Química, Departamento de Química Orgânica, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brazil.
authors.forename: Thais B
authors.initials: TB
authors.lastname: Silva
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Química, Departamento de Química Orgânica, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brazil.
authors.forename: Alice M R
authors.initials: AMR
authors.lastname: Bernardino
authors.affiliation: Departamento de Síntese de Fármacos, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ 21041-250, Brazil.
authors.forename: Maria de Lourdes G
authors.initials: MLG
authors.lastname: Ferreira
authors.affiliation: Departamento de Síntese de Fármacos, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ 21041-250, Brazil; Laboratório de Pesquisa em Malária, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Programa de Pós Graduação em Química, PGQu Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
authors.forename: Kamilla R
authors.initials: KR
authors.lastname: Rogerio
authors.affiliation: Laboratório de Pesquisa em Malária, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
authors.forename: Leonardo J M
authors.initials: LJM
authors.lastname: Carvalho
authors.affiliation: Departamento de Síntese de Fármacos, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ 21041-250, Brazil.
authors.forename: Nubia
authors.initials: N
authors.lastname: Boechat
authors.affiliation: Departamento de Síntese de Fármacos, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ 21041-250, Brazil. Electronic address: lpinheiro@far.fiocruz.br.
authors.forename: Luiz C S
authors.initials: LCS
authors.lastname: Pinheiro
mesh_terms: D000818:Animals; D000962:Antimalarials / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D015195:Drug Design; D020128:Inhibitory Concentration 50; D010963:Plasmodium falciparum / Q000187:drug effects*; D011720:Pyrazoles / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D011725:Pyridines / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D013057:Spectrum Analysis / Q000379:methods; D013449:Sulfonamides / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*
chemical_list: D000962:Antimalarials; D011720:Pyrazoles; D011725:Pyridines; D013449:Sulfonamides; C118531:pyrazolopyridine
keywords: Malaria; Plasmodium falciparum; Pyrazolopyridine; Sulfonamide