title: [Efficacy and safety of boceprevir based triple therapy in Hungarian patients with hepatitis C genotype 1 infection, advanced stage fibrosis and prior treatment failure].
abstract: BACKGROUND
  During 2011 and 2013, 155 Hungarian hepatitis C genotype 1 infected patients, mostly with advanced liver fibrosis, who did not respond to prior peginterferon + ribavirin dual therapy, started boceprevir based triple therapy in an early access program.
  
  
  OBJECTIVE
  Efficacy and safety of the therapy was retrospectively assessed based on sustained virologic responses, as well as on frequency and type of serious adverse events and of those leading to therapy discontinuation.
  
  
  RESULTS
  In an intent-to-treat analysis 39.4% patients (61/155) reached sustained virologic response. Amongst pervious relapsers, partial responders and null-responders 59.5%, 41.4 % and 22.9% (p<0.05 compared to the other two categories) reached sustained virologic response, respectively, while amongst non-cirrhotics and cirrhotics 52.5% and 31.3% (p<0.05 compared to the non-cirrhotics) achieved sutained virologic response, respectively. Six out of the 33 most difficult to cure patients (previous null responder and cirrhotic) have reached sustained virologic response (18.2%). Frequency of early discontinuations due to insufficient virologic response was 31.1%, while due to adverse event 10.3%. Reported frequency of serious adverse event was 9.8%. These events represented anemia, diarrhoea, depression, agranulocytosis, elevated aminotransferases, generalized dermatitis and severe gingivitis with loss of teeth, prolonged QT interval on ECG, generalized oedema and severe dyspnoea, uroinfection, exacerbation of Crohn's disease, Campylobacter pylori infection and unacceptable weakness and fatigue. Eight patients received transfusion, 4 patients erythropoietin and 1 granulocyte colony stimulating factor during therapy. No death has been reported.
  
  
  CONCLUSIONS
  With boceprevir based triple therapy, one of the bests available in 2011-2013 in Hungary, a relevant proportion of hepatitis C infected patients with advanced liver fibrosis achieved sustained viral response. In this cohort, side-effects resembled those reported in registration studies, and resulted in therapy discontinuation with consequent treatment failure in a relevant number of patients. Efficacy and tolerability of boceprevir-based triple therapy are suboptimal, particularly in the most difficult to cure patient population. Orv. Hetil., 2016, 157(34), 1366-1374.
authors.affiliation: Gasztroenterológia Osztály, Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház Kaposvár, Tallián Gyula u. 20-32., 7400.|I. Belgyógyászati Klinika, Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ Pécs.
authors.forename: Béla
authors.initials: B
authors.lastname: Hunyady
authors.affiliation: I. Belgyógyászati Klinika, Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Budapest.
authors.forename: Margit
authors.initials: M
authors.lastname: Abonyi
authors.affiliation: Réthy Pál Kórház-Rendelőintézet Békéscsaba.
authors.forename: Klára
authors.initials: K
authors.lastname: Csefkó
authors.affiliation: I. Belgyógyászat és Molekuláris Diagnosztikai Laboratórium, Fejér Megyei Szent György Egyetemi Oktató Kórház Székesfehérvár.
authors.forename: Judit
authors.initials: J
authors.lastname: Gervain
authors.affiliation: Gasztroenterológia Osztály, Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház Kaposvár, Tallián Gyula u. 20-32., 7400.
authors.forename: Attila
authors.initials: A
authors.lastname: Haragh
authors.affiliation: Hepatológiai Szakrendelés és Budai Hepatológiai Centrum, Szent János Kórház és Észak-budai Egyesített Kórházak Budapest.
authors.forename: Gábor
authors.initials: G
authors.lastname: Horváth
authors.affiliation: Kenézy Gyula Kórház-Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft. Debrecen.
authors.forename: Viktor
authors.initials: V
authors.lastname: Jancsik
authors.affiliation: Magyar Imre Kórház Ajka.
authors.forename: Erzsébet
authors.initials: E
authors.lastname: Makkai
authors.affiliation: Infektológia, Fejér Megyei Szent György Egyetemi Oktató Kórház Székesfehérvár.
authors.forename: Zsófia
authors.initials: Z
authors.lastname: Müller
authors.affiliation: Infektológia, Zala Megyei Kórház Zalaegerszeg.
authors.forename: Pál
authors.initials: P
authors.lastname: Ribiczey
authors.affiliation: Jósa András Oktató Kórház Egészségügyi Szolgáltató Nonprofit Kft. Nyíregyháza.
authors.forename: Béla
authors.initials: B
authors.lastname: Sipos
authors.affiliation: III. Belgyógyászat, Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház-Rendelőintézet Budapest.
authors.forename: Olga
authors.initials: O
authors.lastname: Szabó
authors.affiliation: I. Belgyógyászati Klinika, Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Budapest.
authors.forename: Ferenc
authors.initials: F
authors.lastname: Szalay
authors.affiliation: Komárom-Esztergom Megyei Önkormányzat Szent Borbála Kórháza Tatabánya.
authors.forename: László
authors.initials: L
authors.lastname: Szentgyörgyi
authors.affiliation: Klinikai Központ, Belgyógyászati Intézet, Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Debrecen.
authors.forename: István
authors.initials: I
authors.lastname: Tornai
authors.affiliation: III. Belgyógyászat, Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház-Rendelőintézet Budapest.
authors.forename: Eszter
authors.initials: E
authors.lastname: Újhelyi
authors.affiliation: Réthy Pál Kórház-Rendelőintézet Békéscsaba.
authors.forename: Márta
authors.initials: M
authors.lastname: Varga
authors.affiliation: Kenézy Gyula Kórház-Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft. Debrecen.
authors.forename: György
authors.initials: G
authors.lastname: Weisz
authors.affiliation: III. Belgyógyászat, Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház-Rendelőintézet Budapest.
authors.forename: Mihály
authors.initials: M
authors.lastname: Makara
mesh_terms: D015331:Cohort Studies; D024882:Drug Resistance, Viral; D004359:Drug Therapy, Combination; D016174:Hepacivirus / Q000187:drug effects* / Q000235:genetics / Q000302:isolation & purification*; D006526:Hepatitis C / Q000175:diagnosis* / Q000188:drug therapy*; D006801:Humans; D006814:Hungary; D016898:Interferon-alpha / Q000008:administration & dosage; D008103:Liver Cirrhosis / Q000188:drug therapy* / Q000821:virology; D011392:Proline / Q000008:administration & dosage / Q000009:adverse effects / Q000031:analogs & derivatives*; D016896:Treatment Outcome
chemical_list: D016898:Interferon-alpha; C512204:N-(3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl)-3-(2-((((1,1-dimethylethyl)amino)carbonyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexan-2-carboxamide; D011392:Proline
keywords: boceprevir; direct acting antiviral drug; direkt ható antivirális szer; genotype; genotípus; hepatitis C virus; hepatitis C-vírus; hepatocellular cancer; interferon; liver cirrhosis; májrák; májzsugor; viral hepatitis; vírushepatitis