Thiazolidin-4-ones from 4-(methylthio)benzaldehyde and 4-(methylsulfonyl)benzaldehyde: Synthesis, antiglioma activity and cytotoxicity.
The present study assessed the biological potential of fourteen 1,3-thiazolidin-4-ones evaluating the antiglioma effect through decreasing of cell viability of glioblastoma multiform cells. The new compounds were efficient synthesized through multicomponent or multicomponent one-pot procedures in moderate to good yields (22-86%) from two arenealdehydes (4-(methylthio)benzaldehyde and 4-(methylsulfonyl)benzaldehyde), seven amines (aromatic and aliphatic) and mercaptoacetic acid. The compounds were identified and characterized by GC/MS and NMR, five of them by HRMS. Six thiazolidinones showed significant effect of decreasing cell viability compared to standard drug TMZ at 100 μM in 72 h in C6 cell line by MTT assay. The compounds 5b, 5e, 5g and 6e showed the best results in the screening at 100 μM and were analyzed at different concentrations (5, 25, 50, 100 and 250 μM). Compounds 5b and 5e showed statistical difference at 5 μM, 6e at 25 μM and 5g at 50 μM in 72 h of treatment. The cytotoxicity study in primary astrocytes cells was evaluated and none of fourteen compounds showed toxicity at 100 μM, eight of them were not cytotoxic at 250 μM, both in 72 h. In addition, the propidium iodide assay demonstrated that the compounds might induce cell death by necrosis. In conclusion, this work reports at least four compounds (5b, 5e, 5g and 6e) with potential anti-tumor effect against glioblastoma multiform cell presenting activity at low concentrations and safe profile of cytotoxicity.
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Química Aplicada a Bioativos, Centro Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil.
Daniel Schuch
DS
da Silva
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Química Aplicada a Bioativos, Centro Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil.
Cesar Emiliano Hoffmann
CEH
da Silva
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil.
Mayara Sandrielly Pereira
MSP
Soares
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil.
Juliana Hofstatter
JH
Azambuja
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil.
Taíse Rosa
TR
de Carvalho
Núcleo de Estudos Químicos e Complexidade Molecular (NEOQCOM), Universidade Federal de Santa Maria, RS, Brazil.
Geórgia Cristiane
GC
Zimmer
Núcleo de Estudos Químicos e Complexidade Molecular (NEOQCOM), Universidade Federal de Santa Maria, RS, Brazil.
Clarissa Piccinin
CP
Frizzo
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil.
Elizandra
E
Braganhol
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil.
Roselia Maria
RM
Spanevello
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil; Laboratório de Química Aplicada a Bioativos, Centro Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil. Electronic address: wjcunico@yahoo.com.br.
Wilson
W
Cunico
D001253:Astrocytes / Q000187:drug effects; D001547:Benzaldehydes / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology* / Q000633:toxicity; D045744:Cell Line, Tumor; D002470:Cell Survival / Q000187:drug effects; D004354:Drug Screening Assays, Antitumor; D005910:Glioma / Q000188:drug therapy; D006801:Humans; D053778:Thiazolidines / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology / Q000633:toxicity
D001547:Benzaldehydes; D053778:Thiazolidines; C005104:2-mercaptothiazoline
Anti-tumor activity; Astrocytes; Glioblastoma multiform; Necrosis; Thiazolidin-4-ones