Evidence of innate lymphoid cell redundancy in humans.
Innate lymphoid cells (ILCs) have potent immunological functions in experimental conditions in mice, but their contributions to immunity in natural conditions in humans have remained unclear. We investigated the presence of ILCs in a cohort of patients with severe combined immunodeficiency (SCID). All ILC subsets were absent in patients with SCID who had mutation of the gene encoding the common γ-chain cytokine receptor subunit IL-2Rγ or the gene encoding the tyrosine kinase JAK3. T cell reconstitution was observed in patients with SCID after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), but the patients still had considerably fewer ILCs in the absence of myeloablation than did healthy control subjects, with the exception of rare cases of reconstitution of the ILC1 subset of ILCs. Notably, the ILC deficiencies observed were not associated with any particular susceptibility to disease, with follow-up extending from 7 years to 39 years after HSCT. We thus report here selective ILC deficiency in humans and show that ILCs might be dispensable in natural conditions, if T cells are present and B cell function is preserved.
Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML, Marseille, France.|APHM, Hôpital de la Conception, Service d'Immunologie, Marseille, France.
Frédéric
F
Vély
APHM, Hôpital de la Timone, Service d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique, Marseille, France.|APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires, Paris, France.
Vincent
V
Barlogis
APHM, Hôpital de la Timone, Service d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique, Marseille, France.
Blandine
B
Vallentin
APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires, Paris, France.|Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|INSERM, Paris, France.|APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-Hématologie et Rhumatologie Pédiatrique, Paris, France.
Bénédicte
B
Neven
Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML, Marseille, France.|APHM, Hôpital de la Conception, Service d'Immunologie, Marseille, France.
Christelle
C
Piperoglou
Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML, Marseille, France.|APHM, Hôpital de la Timone, Service de Médecine Interne, Marseille, France.
Mikael
M
Ebbo
Institut Pasteur, Unité de Lymphopoièse, INSERM, Paris, France.|Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Cellule Pasteur, Paris, France.
Thibaut
T
Perchet
Institut Pasteur, Unité de Lymphopoièse, INSERM, Paris, France.|Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Cellule Pasteur, Paris, France.
Maxime
M
Petit
MI-mAbs consortium, Aix-Marseille University, Marseille, France.
Nadia
N
Yessaad
Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|APHP, Hôpital Necker-Enfants Malades, Biotherapy Unit, Paris, France.
Fabien
F
Touzot
Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|APHP, Hôpital Necker-Enfants Malades, Service d'anatomopathologie, Paris, France.
Julie
J
Bruneau
APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires, Paris, France.|Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|INSERM, Paris, France.|APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-Hématologie et Rhumatologie Pédiatrique, Paris, France.
Nizar
N
Mahlaoui
BD Biosciences, Le Pont-de-Claix, France.
Nicolas
N
Zucchini
APHM, Hôpital de la Conception, Service d'Immunologie, Marseille, France.
Catherine
C
Farnarier
APHM, Hôpital de la Timone, Service d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique, Marseille, France.
Gérard
G
Michel
APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires, Paris, France.|Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|INSERM, Paris, France.|APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-Hématologie et Rhumatologie Pédiatrique, Paris, France.
Despina
D
Moshous
APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires, Paris, France.|Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|INSERM, Paris, France.|APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-Hématologie et Rhumatologie Pédiatrique, Paris, France.
Stéphane
S
Blanche
Innate-Pharma, Marseille, France.
Arnaud
A
Dujardin
Academic Medical Center at the University of Amsterdam, Arizona Amsterdam, the Netherlands.
Hergen
H
Spits
Department of Internal Medicine, Rheumatology &Immunology, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany.
Jörg H W
JH
Distler
Department of Internal Medicine, Rheumatology &Immunology, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany.
Andreas
A
Ramming
APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires, Paris, France.|Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|INSERM, Paris, France.|APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-Hématologie et Rhumatologie Pédiatrique, Paris, France.|APHP, Hôpital Necker-Enfants Malades, Study Center of Immunodeficiencies, Paris, France.
Capucine
http://orcid.org/0000-0001-8788-5056
C
Picard
Institut Pasteur, Unité de Lymphopoièse, INSERM, Paris, France.|Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Cellule Pasteur, Paris, France.
Rachel
R
Golub
APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires, Paris, France.|Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Institut Imagine, Paris, France.|INSERM, Paris, France.|APHP, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-Hématologie et Rhumatologie Pédiatrique, Paris, France.|College de France, Paris, France.
Alain
A
Fischer
Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML, Marseille, France.|APHM, Hôpital de la Conception, Service d'Immunologie, Marseille, France.
Eric
E
Vivier
D000293:Adolescent; D000328:Adult; D000818:Animals; D015415:Biomarkers; D002648:Child; D004195:Disease Models, Animal; D006085:Graft Survival; D018380:Hematopoietic Stem Cell Transplantation; D006801:Humans; D007107:Immune System / Q000166:cytology / Q000276:immunology / Q000378:metabolism; D007113:Immunity, Innate; D053631:Interleukin Receptor Common gamma Subunit / Q000172:deficiency; D007413:Intestinal Mucosa / Q000276:immunology / Q000473:pathology; D053616:Janus Kinase 3 / Q000172:deficiency; D018655:Lymphocyte Count; D016131:Lymphocyte Subsets / Q000276:immunology / Q000378:metabolism; D008214:Lymphocytes / Q000276:immunology* / Q000378:metabolism; D008231:Lymphopenia / Q000097:blood / Q000209:etiology; D051379:Mice; D018345:Mice, Knockout; D010641:Phenotype; D016511:Severe Combined Immunodeficiency / Q000097:blood / Q000276:immunology / Q000378:metabolism / Q000628:therapy; D012867:Skin / Q000276:immunology / Q000473:pathology
D015415:Biomarkers; D053631:Interleukin Receptor Common gamma Subunit; D053616:Janus Kinase 3