Identification of the epidermal growth factor receptor as the receptor for Salmonella Rck-dependent invasion.
The Salmonella Rck outer membrane protein binds to the cell surface, which leads to bacterial internalization via a Zipper mechanism. This invasion process requires induction of cellular signals, including phosphorylation of tyrosine proteins, and activation of c-Src and PI3K, which arises as a result of an interaction with a host cell surface receptor. In this study, epidermal growth factor receptor (EGFR) was identified as the cell signaling receptor required for Rck-mediated adhesion and internalization. First, Rck-mediated adhesion and internalization were shown to be altered when EGFR expression and activity were modulated. Then, immunoprecipitations were performed to demonstrate the Rck-EGFR interaction. Furthermore, surface plasmon resonance biosensor and homogeneous time-resolved fluorescence technologies were used to demonstrate the direct interaction of Rck with the extracellular domain of human EGFR. Finally, our study strongly suggests a noncompetitive binding of Rck and EGF to EGFR. Overall, these results demonstrate that Rck is able to bind to EGFR and thereby establish a tight adherence to provide a signaling cascade, which leads to internalization of Rck-expressing bacteria.-Wiedemann, A., Mijouin, L., Ayoub, M. A., Barilleau, E., Canepa, S., Teixeira-Gomes, A. P., Le Vern, Y., Rosselin, M., Reiter, E., Velge, P. Identification of the epidermal growth factor receptor as the receptor for Salmonella Rck-dependent invasion.
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Nouzilly, France; agnes.wiedemann@tours.inra.fr.|Université François Rabelais de Tours, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Tours, France.
Agnès
A
Wiedemann
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Nouzilly, France.|Université François Rabelais de Tours, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Tours, France.
Lily
L
Mijouin
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 85, Unité Physiologie de la Reproduction et des Comportements, Nouzilly, France.|Centre National de la Recherche Scientifique, Unités Mixtes de Recherche 7247, Nouzilly, France.|L'Institut Français du Cheval et de L'Équitation, Nouzilly, France.|Le Studium Loire Valley Institute for Advanced Studies, Orléans, France; and.
Mohammed Akli
MA
Ayoub
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Nouzilly, France.|Université François Rabelais de Tours, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Tours, France.
Emilie
E
Barilleau
Centre National de la Recherche Scientifique, Unités Mixtes de Recherche 7247, Nouzilly, France.|L'Institut Français du Cheval et de L'Équitation, Nouzilly, France.|Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 85, Plate-forme d'Analyse Intégrative des Biomolécules, Nouzilly, France.
Sylvie
S
Canepa
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Nouzilly, France.|Université François Rabelais de Tours, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Tours, France.|Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 85, Plate-forme d'Analyse Intégrative des Biomolécules, Nouzilly, France.
Ana Paula
AP
Teixeira-Gomes
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Nouzilly, France.|Université François Rabelais de Tours, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Tours, France.|Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 85, Plate-forme d'Analyse Intégrative des Biomolécules, Nouzilly, France.
Yves
Y
Le Vern
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Nouzilly, France.|Université François Rabelais de Tours, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Tours, France.
Manon
M
Rosselin
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 85, Unité Physiologie de la Reproduction et des Comportements, Nouzilly, France.|Centre National de la Recherche Scientifique, Unités Mixtes de Recherche 7247, Nouzilly, France.|L'Institut Français du Cheval et de L'Équitation, Nouzilly, France.
Eric
E
Reiter
Institut National de la Recherche Agronomique, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Nouzilly, France.|Université François Rabelais de Tours, Unités Mixtes de Recherche 1282, Infectiologie et Santé Publique, Tours, France.
Philippe
P
Velge
D000081247:CSK Tyrosine-Protein Kinase; D002460:Cell Line; D002462:Cell Membrane / Q000378:metabolism*; D004815:Epidermal Growth Factor / Q000378:metabolism*; D066246:ErbB Receptors / Q000378:metabolism*; D004926:Escherichia coli; D010766:Phosphorylation; D011956:Receptors, Cell Surface / Q000378:metabolism; D012475:Salmonella / Q000378:metabolism*; D015398:Signal Transduction / Q000502:physiology; D019061:src-Family Kinases / Q000378:metabolism
D011956:Receptors, Cell Surface; D004815:Epidermal Growth Factor; D066246:ErbB Receptors; D000081247:CSK Tyrosine-Protein Kinase; D019061:src-Family Kinases; C000631346:CSK protein, human
bacterial internalization; cell signaling; membrane receptor