Enantiodivergent Synthesis of (+)- and (-)-Pyrrolidine 197B: Synthesis of trans-2,5-Disubstituted Pyrrolidines by Intramolecular Hydroamination.
A highly efficient, diastereoselective, iron(III)-catalyzed intramolecular hydroamination/cyclization reaction involving α-substituted amino alkenes is described. Thus, enantiopure trans-2,5-disubstituted pyrrolidines and trans-5-substituted proline derivatives were synthesized by means of a combination of enantiopure starting materials, easily available from l-α-amino acids, with sustainable metal catalysts such as iron(III) salts. The scope of this methodology is highlighted in an enantiodivergent approach to the synthesis of both (+)- and (-)-pyrrolidine 197B alkaloids from l-glutamic acid. In addition, a computational study was carried out to gain insight into the complete diastereoselectivity of the transformation.
Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (CIBICAN), "Síntesis Orgánica Sostenible, Unidad Asociada al CSIC", Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, C/Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain.
Sixto J
http://orcid.org/0000-0002-8683-8386
SJ
Pérez
Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (CIBICAN), "Síntesis Orgánica Sostenible, Unidad Asociada al CSIC", Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, C/Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain.
Martín A
http://orcid.org/0000-0001-5288-5216
MA
Purino
Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (CIBICAN), "Síntesis Orgánica Sostenible, Unidad Asociada al CSIC", Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, C/Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain.
Daniel A
http://orcid.org/0000-0002-4486-9977
DA
Cruz
Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (CIBICAN), "Síntesis Orgánica Sostenible, Unidad Asociada al CSIC", Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, C/Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain.|Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), C/Francisco Sánchez 3, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain.
Juan M
http://orcid.org/0000-0002-2917-9441
JM
López-Soria
Laboratorio de Química Farmacéutica, Facultad de Química, Universidad Autónoma de Yucatán, C/41, n°421×26 y 28, 97150, Mérida, Yucatán, México.
Rubén M
http://orcid.org/0000-0003-4093-6295
RM
Carballo
Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (CIBICAN), "Síntesis Orgánica Sostenible, Unidad Asociada al CSIC", Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, C/Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain.
Miguel A
http://orcid.org/0000-0003-0859-4029
MA
Ramírez
Departamento de Química Orgánica I, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Complutense de Madrid, 28040, Madrid, Spain. israel@quim.ucm.es.
Israel
http://orcid.org/0000-0002-0186-9774
I
Fernández
Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (CIBICAN), "Síntesis Orgánica Sostenible, Unidad Asociada al CSIC", Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, C/Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain. vmartin@ull.es.
Víctor S
http://orcid.org/0000-0003-0300-9636
VS
Martín
Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (CIBICAN), "Síntesis Orgánica Sostenible, Unidad Asociada al CSIC", Departamento de Química Orgánica, Universidad de La Laguna, C/Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain. jipadron@ipna.csic.es.|Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), C/Francisco Sánchez 3, 38206, La Laguna, Tenerife, Spain. jipadron@ipna.csic.es.
Juan I
http://orcid.org/0000-0002-0745-2259
JI
Padrón
D000586:Amination; D002384:Catalysis; D005290:Ferric Compounds / Q000737:chemistry*; D018698:Glutamic Acid / Q000737:chemistry*; D011759:Pyrrolidines / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry; D013237:Stereoisomerism
D005290:Ferric Compounds; D011759:Pyrrolidines; C516087:pyrrolidine 197B; D018698:Glutamic Acid
alkaloids; cyclization; hydroamination; iron; nitrogen heterocycles