title: Chronic moderate ethanol intake differentially regulates vitamin D hydroxylases gene expression in kidneys and xenografted breast cancer cells in female mice.
abstract: Factors affecting vitamin D metabolism may preclude anti-carcinogenic effects of its active metabolite calcitriol. Chronic ethanol consumption is an etiological factor for breast cancer that affects vitamin D metabolism; however, the mechanisms underlying this causal association have not been fully clarified. Using a murine model, we examined the effects of chronic moderate ethanol intake on tumoral and renal CYP27B1 and CYP24A1 gene expression, the enzymes involved in calcitriol synthesis and inactivation, respectively. Ethanol (5% w/v) was administered to 25-hydroxyvitamin D3-treated or control mice during one month. Afterwards, human breast cancer cells were xenografted and treatments continued another month. Ethanol intake decreased renal Cyp27b1 while increased tumoral CYP24A1 gene expression.Treatment with 25-hydroxyvitamin D3significantly stimulated CYP27B1 in tumors of non-alcohol-drinking mice, while increased both renal and tumoral CYP24A1. Coadministration of ethanol and 25-hydroxyvitamin D3reduced in 60% renal 25-hydroxyvitamin D3-dependent Cyp24a1 upregulation (P<0.05). We found 5 folds higher basal Cyp27b1 than Cyp24a1 gene expression in kidneys, whereas this relation was inverted in tumors, showing 5 folds more CYP24A1 than CYP27B1. Tumor expression of the calcitriol target cathelicidin increased only in 25-hydroxyvitamin D3-treated non-ethanol drinking animals (P<0.05). Mean final body weight was higher in 25-hydroxyvitamin D3treated groups (P<0.001). Overall, these results suggest that moderate ethanol intake decreases renal and tumoral 25-hydroxyvitamin D3bioconversion into calcitriol, while favors degradation of both vitamin D metabolites in breast cancer cells. The latter may partially explain why alcohol consumption is associated with vitamin D deficiency and increased breast cancer risk and progression.
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: Janice
authors.initials: J
authors.lastname: García-Quiroz
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: Rocío
authors.initials: R
authors.lastname: García-Becerra
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: Galia
authors.initials: G
authors.lastname: Lara-Sotelo
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: Euclides
authors.initials: E
authors.lastname: Avila
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: Sofía
authors.initials: S
authors.lastname: López
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: Nancy
authors.initials: N
authors.lastname: Santos-Martínez
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: Ali
authors.initials: A
authors.lastname: Halhali
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Ordaz-Rosado
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Barrera
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authors.forename: Andrea
authors.initials: A
authors.lastname: Olmos-Ortiz
authors.affiliation: Unidad de Bioquímica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: María J
authors.initials: MJ
authors.lastname: Ibarra-Sánchez
authors.affiliation: Unidad de Bioquímica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico.
authors.forename: José
authors.initials: J
authors.lastname: Esparza-López
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authors.forename: Fernando
authors.initials: F
authors.lastname: Larrea
authors.affiliation: Departamento de Biología de la Reproducción, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Avenida Vasco de Quiroga No. 15, Col. Belisario Domínguez Sección XVI, C.P. 14080, Ciudad de México, Mexico. Electronic address: lorenzadiaz@gmail.com.
authors.forename: Lorenza
authors.initials: L
authors.lastname: Díaz
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