title: Infections with Plasmodium falciparum during pregnancy affect VAR2CSA DBL-5 domain-specific T cell cytokine responses.
abstract: BACKGROUND
  Current knowledge of human immunological responses to pregnancy-associated malaria-specific Plasmodium falciparum protein VAR2CSA concerns almost exclusively B cell-driven antibody-mediated activity. Knowledge of VAR2CSA-specific T cell-mediated activity is minimal by comparison, with only a single published report of a study investigating VAR2CSA-derived peptide-specific T cell responses. The study described here represents an attempt to redress this balance.
  
  
  METHODS
  Within the framework of a cohort study of 1037 pregnant Beninese, sub-groups were selected on the basis of the documented presence/absence of infection with P. falciparum and conducted detailed immunological assessments both at inclusion into the study and at delivery. Peripheral blood mononuclear cells were isolated, stimulated in vitro, and VAR2CSA DBL-5 domain-specific, IFN-γ-secreting T-cell frequencies and cytokine responses were quantified using flow cytometric techniques. Multivariate analyses were used to determine primarily whether the T cell-mediated DBL5-specific activity measured was associated with infection by P. falciparum adjusted for gravidity, anaemia and other cofactors.
  
  
  RESULTS
  Infections with P. falciparum detected at inclusion were associated with enhanced non-specific TNF responses, whilst diminished non-specific and DBL-5-specific IL-10 responses were associated with infections detected at delivery. Infections during pregnancy led to enhanced non-specific and DBL-5-specific IFN-γ responses detectable at delivery but to concomitantly lower DBL-5-specific CD8+IFN-γ responses. Prospective assessments indicated that non-specific pro-inflammatory responses detectable at inclusion in the study were associated with the occurrence of infections subsequently during pregnancy.
  
  
  CONCLUSIONS
  The findings represent a first step in elucidating the quantity and quality of cellular immunological responses to VAR2CSA, which will help in the development of the primary vaccine candidate for prevention of pregnancy-associated malaria.
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.|Département de Biochimie et de Biologie Cellulaire, Faculté des Sciences et Techniques, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.|Institut de Recherche pour le Développement, MERIT UMR D216 Mère et enfant face aux infections tropicales, Paris, France.
authors.forename: Komi
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0002-3229-5566
authors.initials: K
authors.lastname: Gbédandé
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.|Institut de Recherche pour le Développement, MERIT UMR D216 Mère et enfant face aux infections tropicales, Paris, France.|COMUE Sorbonne Paris Cité, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Paris, France.
authors.forename: Gilles
authors.initials: G
authors.lastname: Cottrell
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.
authors.forename: Bertin
authors.initials: B
authors.lastname: Vianou
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.
authors.forename: Samad
authors.initials: S
authors.lastname: Ibitokou
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.
authors.forename: Aurax
authors.initials: A
authors.lastname: Fernando
authors.affiliation: Department of Molecular Biosciences, the Wenner-Gren Institute, Stockholm University, Stockholm, Sweden.
authors.forename: Marita
authors.initials: M
authors.lastname: Troye-Blomberg
authors.affiliation: Department of International Health, Institute of International Health, Immunology and Microbiology, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
authors.forename: Ali
authors.initials: A
authors.lastname: Salanti
authors.affiliation: Département de Biochimie et de Biologie Cellulaire, Faculté des Sciences et Techniques, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.
authors.forename: Kabirou
authors.initials: K
authors.lastname: Moutairou
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.
authors.forename: Achille
authors.initials: A
authors.lastname: Massougbodji
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin.|Institut de Recherche pour le Développement, MERIT UMR D216 Mère et enfant face aux infections tropicales, Paris, France.|COMUE Sorbonne Paris Cité, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Paris, France.
authors.forename: Nicaise Tuikue
authors.initials: NT
authors.lastname: Ndam
authors.affiliation: Institut de Recherche pour le Développement, MERIT UMR D216 Mère et enfant face aux infections tropicales, Paris, France.|COMUE Sorbonne Paris Cité, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Paris, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Deloron
authors.affiliation: Institut de Recherche pour le Développement, MERIT UMR D216 Mère et enfant face aux infections tropicales, Paris, France.|COMUE Sorbonne Paris Cité, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Paris, France.
authors.forename: Adrian J F
authors.initials: AJ
authors.lastname: Luty
authors.affiliation: Centre d'Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et à l'Enfance (CERPAGE), Faculté des Sciences de la Santé, Université d'Abomey-Calavi, Cotonou, Benin. nadine.fievet@ird.fr.|Institut de Recherche pour le Développement, MERIT UMR D216 Mère et enfant face aux infections tropicales, Paris, France. nadine.fievet@ird.fr.|COMUE Sorbonne Paris Cité, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Paris, France. nadine.fievet@ird.fr.
authors.forename: Nadine
authors.initials: N
authors.lastname: Fievet
keywords: Cytokines; Malaria; Pregnancy; T cells; VAR2CSA