Ultrastructural Assessment of 2-(acridin-9-ylmethylene)-N-phenylhydrazinecarbothioamide activity on human breast adenocarcinoma cells.
The aim of the present study was to investigate ultrastructural changes induced by (Z)-2-(acridin-9-ylmethylene)-N-phenylhydrazinecarbothioamide (APHCA) treatment on human breast adenocarcinoma cancer cells MCF-7, besides the evaluation of phosphatidylserine externalization and DNA fragmentation in treated cells. Cell viability analysis demonstrated concentration and time-manner cytotoxicity. Treated MCF-7 cells did not expose phosphatidylserine residues to the external plasma membrane surface and DNA fragmentation was not visualized by electrophoresis. Light microscopy showed compromised cell density and presence of vacuolization after APHCA treatment with 60μM. Scanning and transmission electron microscopies revealed hallmarks of autophagy, namely the presence of membrane bebbling and autophagosomes, besides shrunken cells and cell debris in treated MCF-7 cells. However, more specific tests such as the quantification of mammalian autophagy proteins are necessary to determine the kind of death that is trigged by APHCA.
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil; Faculdade de Ciências, Educação e Tecnologia de Garanhuns (FACETEG), Universidade de Pernambuco (UPE), Garanhuns 55290-000, PE, Brazil. Electronic address: sinara.monica@gmail.com.
Sinara Mônica Vitalino
SMV
de Almeida
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil.
Lúcia Patrícia Bezerra Gomes
LPBG
da Silva
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil.
Luiza Rayanna Amorim
LRA
de Lima
Laboratório de Pesquisa em Biologia Celular e Molecular de Tumores e Compostos Bioativos, Universidade São Francisco, Bragança Paulista 12916- 900, SP - Brazil.
Giovanna Barbarini
GB
Longato
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil.
Rafael José Ribeiro
RJR
Padilha
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil; Fundação Oswaldo Cruz (CPqAM/FIOCRUZ), Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Laboratório de Biologia Celular e Molecular. Avenida Professor Moraes Rêgo s/n, Cidade Universitária, Recife 50740-465, PE, Brazil; Universidade de Pernambuco (UPE), Instituto de Ciências Biológicas, Rua Arnóbio Marques 310, Recife 50100-130, Santo Amaro, PE, Brazil.
Luiz Carlos
LC
Alves
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil; Fundação Oswaldo Cruz (CPqAM/FIOCRUZ), Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Laboratório de Biologia Celular e Molecular. Avenida Professor Moraes Rêgo s/n, Cidade Universitária, Recife 50740-465, PE, Brazil.
Fábio André
FA
Brayner
Divisão de Farmacologia e Toxicologia, Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas 13083-970, SP, Brazil.
Ana Lucia Tasca Gois
ALTG
Ruiz
Divisão de Farmacologia e Toxicologia, Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas 13083-970, SP, Brazil; Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas 13083-859, SP, Brazil.
João Ernesto
JE
de Carvalho
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil.
Eduardo Isidoro Carneiro
EIC
Beltrão
Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil.
Maria do Carmo Alves
MDCA
de Lima
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil.
Luiz Bezerra
LB
de Carvalho Júnior
D000166:Acridines / Q000494:pharmacology*; D000970:Antineoplastic Agents / Q000494:pharmacology*; D017209:Apoptosis / Q000187:drug effects; D001343:Autophagy / Q000187:drug effects*; D001943:Breast Neoplasms / Q000473:pathology*; D049109:Cell Proliferation / Q000187:drug effects; D002470:Cell Survival / Q000187:drug effects*; D053938:DNA Fragmentation / Q000187:drug effects; D005260:Female; D006801:Humans; D061986:MCF-7 Cells; D008855:Microscopy, Electron, Scanning; D010718:Phosphatidylserines / Q000032:analysis
C000626171:2-(acridin-9-ylmethylene)-N-phenylhydrazinecarbothioamide; D000166:Acridines; D000970:Antineoplastic Agents; D010718:Phosphatidylserines
MCF-7 cells; acridine; morphological alterations; thiosemicarbazone