PANCREATIC TOXICITY AS AN ADVERSE EFFECT INDUCED BY MEGLUMINE ANTIMONIATE THERAPY IN A CLINICAL TRIAL FOR CUTANEOUS LEISHMANIASIS.
American tegumentary leishmaniasis is an infectious disease caused by a protozoan of the genus Leishmania. Pentavalent antimonials are the first choice drugs for cutaneous leishmaniasis (CL), although doses are controversial. In a clinical trial for CL we investigated the occurrence of pancreatic toxicity with different schedules of treatment with meglumine antimoniate (MA). Seventy-two patients were allocated in two different therapeutic groups: 20 or 5 mg of pentavalent antimony (Sb5+)/kg/day for 20 or 30 days, respectively. Looking for adverse effects, patients were asked about abdominal pain, nausea, vomiting or anorexia in each medical visit. We performed physical examinations and collected blood to evaluate serum amylase and lipase in the pre-treatment period, and every 10 days during treatment and one month post-treatment. Hyperlipasemia occurred in 54.8% and hyperamylasemia in 19.4% patients. Patients treated with MA 20 mg Sb5+ presented a higher risk of hyperlipasemia (p = 0.023). Besides, higher MA doses were associated with a 2.05 higher risk ratio (p = 0.003) of developing more serious (moderate to severe) hyperlipasemia. The attributable fraction was 51% in this group. Thirty-six patients presented abdominal pain, nausea, vomiting or anorexia but only 47.2% of those had hyperlipasemia and/ or hyperamylasemia. These findings suggest the importance of the search for less toxic therapeutic regimens for the treatment of CL.
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI), Laboratório de Pesquisa Clínica e Vigilância em Leishmanioses. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mails: marcelo.lyra@ini.fiocruz.br; maria.pimentel@ini.fiocruz.br; sandro.bedoya@ensp.fiocruz.br; claudia.valete@ini.fiocruz.br; erimedi@hotmail.com; lilianedefatima@gmail.com; mauricio.saheki@ini.fiocruz.br; marizasalgueiro@hotmail.com; ginelza.santos@ini.fiocruz.br; madelon.novato@ini.fiocruz.br; fatima.madeira@ini.fiocruz.br; jorge.silva@ini.fiocruz.br; aline.fagundes@ini.fiocruz.br; armando.schubach@ini.fiocruz.br.
Marcelo Rosandiski
MR
Lyra
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI), Laboratório de Pesquisa Clínica em Epidemiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mail: sonialambert@gmail.com.|Fellow researcher ("Jovem Cientista do Nosso Estado") of Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ). Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mails: sonialambert@gmail.com; claudia.valete@ini.fiocruz.br; fatima.madeira@ini.fiocruz.br.
Sonia Regina Lambert
SR
Passos
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI), Laboratório de Pesquisa Clínica e Vigilância em Leishmanioses. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mails: marcelo.lyra@ini.fiocruz.br; maria.pimentel@ini.fiocruz.br; sandro.bedoya@ensp.fiocruz.br; claudia.valete@ini.fiocruz.br; erimedi@hotmail.com; lilianedefatima@gmail.com; mauricio.saheki@ini.fiocruz.br; marizasalgueiro@hotmail.com; ginelza.santos@ini.fiocruz.br; madelon.novato@ini.fiocruz.br; fatima.madeira@ini.fiocruz.br; jorge.silva@ini.fiocruz.br; aline.fagundes@ini.fiocruz.br; armando.schubach@ini.fiocruz.br.
Maria Inês Fernandes
MI
Pimentel
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Sandro Javier
SJ
Bedoya-Pacheco
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI), Laboratório de Pesquisa Clínica e Vigilância em Leishmanioses. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mails: marcelo.lyra@ini.fiocruz.br; maria.pimentel@ini.fiocruz.br; sandro.bedoya@ensp.fiocruz.br; claudia.valete@ini.fiocruz.br; erimedi@hotmail.com; lilianedefatima@gmail.com; mauricio.saheki@ini.fiocruz.br; marizasalgueiro@hotmail.com; ginelza.santos@ini.fiocruz.br; madelon.novato@ini.fiocruz.br; fatima.madeira@ini.fiocruz.br; jorge.silva@ini.fiocruz.br; aline.fagundes@ini.fiocruz.br; armando.schubach@ini.fiocruz.br.|Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mail: claudia.valete@ini.fiocruz.br.|Fellow researcher ("Jovem Cientista do Nosso Estado") of Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ). Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mails: sonialambert@gmail.com; claudia.valete@ini.fiocruz.br; fatima.madeira@ini.fiocruz.br.
Cláudia Maria
CM
Valete-Rosalino
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI), Laboratório de Pesquisa Clínica e Vigilância em Leishmanioses. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mails: marcelo.lyra@ini.fiocruz.br; maria.pimentel@ini.fiocruz.br; sandro.bedoya@ensp.fiocruz.br; claudia.valete@ini.fiocruz.br; erimedi@hotmail.com; lilianedefatima@gmail.com; mauricio.saheki@ini.fiocruz.br; marizasalgueiro@hotmail.com; ginelza.santos@ini.fiocruz.br; madelon.novato@ini.fiocruz.br; fatima.madeira@ini.fiocruz.br; jorge.silva@ini.fiocruz.br; aline.fagundes@ini.fiocruz.br; armando.schubach@ini.fiocruz.br.
Erica Camargo Ferreira
EC
Vasconcellos
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Liliane Fatima
LF
Antonio
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Mauricio Naoto
MN
Saheki
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Mariza Mattos
MM
Salgueiro
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Ginelza Peres Lima
GP
Santos
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Madelon Noato
MN
Ribeiro
Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. E-mail: fconei@ioc.fiocruz.br.
Fatima
F
Conceição-Silva
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Maria Fatima
MF
Madeira
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Jorge Luiz Nunes
JL
Silva
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Aline
A
Fagundes
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Armando Oliveria
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