Molecular-genetic characterization and rescue of a TSFM mutation causing childhood-onset ataxia and nonobstructive cardiomyopathy.
Oxidative phosphorylation dysfunction has been found in many different disorders. This biochemical pathway depends on mitochondrial protein synthesis. Thus, mutations in components of the mitochondrial translation system can be responsible for some of these pathologies. We identified a new homozygous missense mutation in the mitochondrial translation elongation factor Ts gene in a patient suffering from slowly progressive childhood ataxia and hypertrophic cardiomyopathy. Using cell, biochemical and molecular-genetic protocols, we confirm it as the etiologic factor of this phenotype. Moreover, as an important functional confirmation, we rescued the normal molecular phenotype by expression of the wild-type TSFM cDNA in patient's fibroblasts. Different TSFM mutations can produce the same or very different clinical phenotypes, going from abortions to moderately severe presentations. On the other hand, the same TSFM mutation can also produce same or different phenotypes within the same range of presentations, therefore suggesting the involvement of unknown factors.
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.|Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.|Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
Sonia
S
Emperador
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.|Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
M Pilar
MP
Bayona-Bafaluy
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.|Departamento de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), Santiago de Compostela, Spain.
Ana
A
Fernández-Marmiesse
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.|Departamento de Neuropediatría, Hospital San Joan de Deu, Institut de Recerca Pediàtrica (IRP-HSJD), Barcelona, Spain.
Mercedes
M
Pineda
Departamento de Neurología Pediátrica, Hospital Materno Infantil Teresa Herrera, A Coruña, Spain.
Blanca
B
Felgueroso
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.|Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.|Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
Ester
E
López-Gallardo
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.|Departamento de Neuropediatría, Hospital San Joan de Deu, Institut de Recerca Pediàtrica (IRP-HSJD), Barcelona, Spain.
Rafael
R
Artuch
Departamento de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), Santiago de Compostela, Spain.
Iria
I
Roca
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.|Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.|Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.|Fundación ARAID, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
Eduardo
E
Ruiz-Pesini
Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.|Departamento de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), Santiago de Compostela, Spain.
María Luz
ML
Couce
Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain. jmontoya@unizar.es.|Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain. jmontoya@unizar.es.|Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain. jmontoya@unizar.es.
Julio
J
Montoya
D000328:Adult; D000595:Amino Acid Sequence; D001259:Ataxia / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D001706:Biopsy; D009202:Cardiomyopathies / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D004272:DNA, Mitochondrial / Q000235:genetics; D005347:Fibroblasts; D005786:Gene Expression Regulation; D006720:Homozygote; D006801:Humans; D008297:Male; D008928:Mitochondria / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D024101:Mitochondrial Proteins / Q000235:genetics*; D009132:Muscles / Q000378:metabolism / Q000473:pathology; D009154:Mutation; D010085:Oxidative Phosphorylation; D010375:Pedigree; D010441:Peptide Chain Elongation, Translational / Q000235:genetics*; D010445:Peptide Elongation Factors / Q000235:genetics*; D010641:Phenotype; D055815:Young Adult
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