An Amphotericin B Derivative Equally Potent to Amphotericin B and with Increased Safety.
Amphotericin B is the most potent antimycotic known to date. However due to its large collateral toxicity, its use, although long standing, had been limited. Many attempts have been made to produce derivatives with reduced collateral damage. The molecular mechanism of polyene has also been closely studied for this purpose and understanding it would contribute to the development of safe derivatives. Our study examined polyene action, including chemical synthesis, electrophysiology, pharmacology, toxicology and molecular dynamics. The results were used to support a novel Amphotericin B derivative with increased selectivity: L-histidine methyl ester of Amphotericin B. We found that this derivative has the same form of action as Amphotericin B, i.e. pore formation in the cell membrane. Its reduced dimerization in solution, when compared to Amphotericin B, is at least partially responsible for its increased selectivity. Here we also present the results of preclinical tests, which show that the derivative is just as potent as Amphotericin B and has increased safety.
Instituto de Ciencias Físicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Apartado Postal 48-3, 62251, Cuernavaca, Morelos, México.
Armando
A
Antillón
Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute & Zernike Institute for Advanced Materials, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG Groningen, The Netherlands.
Alexander H
AH
de Vries
Departamento de Física, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Unidad Mérida. Km 6, Carretera Antigua a Progreso, Cordemex, 97310, Mérida, Yucatán, México.
Marcel
M
Espinosa-Caballero
Laboratorio Nacional de Genómica para la Biodiversidad, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Unidad Irapuato, km 9.6 Libramiento Norte, Carretera Irapuato-León, Irapuato, Guanajuato 36821, México.
José Marcos
JM
Falcón-González
Centro de Investigaciones Químicas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
David
D
Flores Romero
Instituto de Ciencias Físicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Apartado Postal 48-3, 62251, Cuernavaca, Morelos, México.
Javier
J
González-Damián
Centro de Investigaciones Químicas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
Fabiola Eloísa
FE
Jiménez-Montejo
Facultad de Farmacia, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
Angel
A
León-Buitimea
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, Universidad Nacional Autónoma de México, Batalla del 5 de Mayo y Fuerte de Loreto México DF, 09230, México City, México.
Manuel
M
López-Ortiz
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, Universidad Nacional Autónoma de México, Batalla del 5 de Mayo y Fuerte de Loreto México DF, 09230, México City, México.
Ricardo
R
Magaña
Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute & Zernike Institute for Advanced Materials, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG Groningen, The Netherlands.
Siewert J
SJ
Marrink
Instituto de Ciencias Físicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Apartado Postal 48-3, 62251, Cuernavaca, Morelos, México.
Rosmarbel
R
Morales-Nava
Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute & Zernike Institute for Advanced Materials, University of Groningen, Nijenborgh 7, 9747 AG Groningen, The Netherlands.
Xavier
X
Periole
Facultad de Farmacia, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
Jorge
J
Reyes-Esparza
Centro de Investigaciones Químicas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
Josué
J
Rodríguez Lozada
Facultad de Farmacia, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
Tania Minerva
TM
Santiago-Angelino
Departamento de Física, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Unidad Mérida. Km 6, Carretera Antigua a Progreso, Cordemex, 97310, Mérida, Yucatán, México.
María Cristina
MC
Vargas González
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, Universidad Nacional Autónoma de México, Batalla del 5 de Mayo y Fuerte de Loreto México DF, 09230, México City, México.
Ignacio
I
Regla
Laboratorio Nacional de Genómica para la Biodiversidad, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Unidad Irapuato, km 9.6 Libramiento Norte, Carretera Irapuato-León, Irapuato, Guanajuato 36821, México.
Mauricio
M
Carrillo-Tripp
Centro de Investigaciones Químicas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
Mario
M
Fernández-Zertuche
Facultad de Farmacia, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa Cuernavaca, Morelos, México.
Lourdes
L
Rodríguez-Fragoso
Instituto de Ciencias Físicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Apartado Postal 48-3, 62251, Cuernavaca, Morelos, México.
Iván
I
Ortega-Blake
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