New ATP8A2 gene mutations associated with a novel syndrome: encephalopathy, intellectual disability, severe hypotonia, chorea and optic atrophy.
We report the clinical and biochemical findings from two unrelated patients who presented with a novel syndrome: encephalopathy, intellectual disability, severe hypotonia, chorea and optic atrophy. Whole exome sequencing (WES) uncovered a homozygous mutation in the ATP8A2 gene (NM_016529:c.1287G > T, p.K429N) in one patient and compound heterozygous mutations (c.1630G > C, p.A544P and c.1873C > T, p.R625W) in the other. Only one haploinsufficiency case and a family with a homozygous mutation in ATP8A2 gene (c.1128C > G, p.I376M) have been described so far, with phenotypes that differed slightly from the patients described herein. In conclusion, our data expand both the genetic and phenotypic spectrum associated with ATP8A2 gene mutations.
Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólicas Hereditarias, Departamento de Pediatría, Hospital 12 de Octubre, E-28041, Madrid, Spain.|Universidad Complutense de Madrid, E-28040, Madrid, Spain.
Elena
E
Martín-Hernández
Laboratorio de Enfermedades Mitocondriales, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (IIS i+12), E-28041, Madrid, Spain.
María Elena
ME
Rodríguez-García
Unidad de Neuropediatría, Hospital 12 de Octubre, E-28041, Madrid, Spain.
Ana
A
Camacho
Unidad de Neurogenética Funcional y Traslacional, Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias (IGTP), E-08916, Badalona, Spain.
Antoni
A
Matilla-Dueñas
Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólicas Hereditarias, Departamento de Pediatría, Hospital 12 de Octubre, E-28041, Madrid, Spain.|Universidad Complutense de Madrid, E-28040, Madrid, Spain.|Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), U723, E-28041, Madrid, Spain.
María Teresa
MT
García-Silva
Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólicas Hereditarias, Departamento de Pediatría, Hospital 12 de Octubre, E-28041, Madrid, Spain.
Pilar
P
Quijada-Fraile
Unidad de Neurogenética Funcional y Traslacional, Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias (IGTP), E-08916, Badalona, Spain.
Marc
M
Corral-Juan
Departamento de Oftalmología, Hospital 12 de Octubre, E-28041, Madrid, Spain.
Pilar
P
Tejada-Palacios
Unidad de Neuropediatría, Hospital 12 de Octubre, E-28041, Madrid, Spain.
Rogelio Simón
RS
de Las Heras
Laboratorio de Enfermedades Mitocondriales, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (IIS i+12), E-28041, Madrid, Spain.|Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), U723, E-28041, Madrid, Spain.
Joaquín
J
Arenas
Laboratorio de Enfermedades Mitocondriales, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (IIS i+12), E-28041, Madrid, Spain.|Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), U723, E-28041, Madrid, Spain.
Miguel A
MA
Martín
Laboratorio de Enfermedades Mitocondriales, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (IIS i+12), E-28041, Madrid, Spain. fmartinez@h12o.es.|Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), U723, E-28041, Madrid, Spain. fmartinez@h12o.es.
Francisco
0000-0001-6250-7745
F
Martínez-Azorín
D000251:Adenosine Triphosphatases / Q000235:genetics*; D001927:Brain Diseases / Q000150:complications / Q000235:genetics*; D002648:Child; D002675:Child, Preschool; D002819:Chorea / Q000150:complications / Q000235:genetics*; D005260:Female; D006720:Homozygote; D006801:Humans; D008607:Intellectual Disability / Q000150:complications / Q000235:genetics*; D009123:Muscle Hypotonia / Q000150:complications / Q000235:genetics*; D009154:Mutation; D009896:Optic Atrophy / Q000150:complications / Q000235:genetics*; D010375:Pedigree; D049294:Phospholipid Transfer Proteins / Q000235:genetics*; D013577:Syndrome; D000073359:Exome Sequencing
D049294:Phospholipid Transfer Proteins; D000251:Adenosine Triphosphatases; C545445:ATP8A2 protein, human
ATP8A2; Chorea; Encephalopathy; Optic atrophy; Severe hypotonia; Wes
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