The HPV16 E7 oncoprotein increases the expression of Oct3/4 and stemness-related genes and augments cell self-renewal.
Oct3/4 is a transcription factor involved in maintenance of the pluripotency and self-renewal of stem cells. The E7 oncoprotein and 17β-estradiol (E2) are key factors in cervical carcinogenesis. In the present study, we aimed to investigate the effect of the HPV16 E7 oncoprotein and E2on the expression pattern of Oct3/4, Sox2, Nanog and Fgf4. We also determined whether the E7 oncoprotein is associated with cell self-renewal. The results showed that Oct3/4, Sox2, Nanog and Fgf4 were upregulated by the E7 oncoprotein in vivo and in vitro and implicate E2in the upregulation of these factors in vivo. We also demonstrated that E7 is involved in cell self-renewal, suggesting that the HPV16 E7 oncoprotein upregulates Oct3/4, Sox2, Nanog and Fgf4 expression to maintain the self-renewal capacity of cancer stem cells.
Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas, Instituto de Fisiología Celular (IFC), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México 04510, México; Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México.
Jorge
J
Organista-Nava
Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas, Instituto de Fisiología Celular (IFC), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México 04510, México; Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México.
Yazmín
Y
Gómez-Gómez
Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México.
Rodolfo
R
Ocadiz-Delgado
Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México.
Enrique
E
García-Villa
Unidad de Investigación, Hospital Juárez de México, Ciudad de México 07760, México.
José
J
Bonilla-Delgado
División de Biología Molecular de Patógenos, CISEI, Instituto Nacional de Salud Pública, Cuernavaca, Morelos, México.
Alfredo
A
Lagunas-Martínez
Unidad de Diagnóstico y Medicina Molecular, "Dr. Ruy Pérez Tamayo", Hospital del Niño y el Adolescente Morelense, Cuernavaca, Morelos, México; Facultad de Medicina, Universidad Autonóma del Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos, México.
Jesús Santa-Olalla
JS
Tapia
McArdle Laboratory for Cancer Research, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI 53706, USA.
Paul F
PF
Lambert
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) and División de Investigación Básica, Instituto Nacional de Cancerología (INCan), Secretaría de Salud, Ciudad de México 14080, México. Electronic address: carranca@biomedicas.unam.mx.
Alejandro
A
García-Carrancá
Departamento de Genética y Biología Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional (CINVESTAV-IPN), Ciudad de México 07360, México. Electronic address: vidal@cinvestav.mx.
Patricio
P
Gariglio
D000818:Animals; D000066673:Cell Self Renewal; D004958:Estradiol / Q000378:metabolism; D005260:Female; D051519:Fibroblast Growth Factor 4 / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D052162:Human papillomavirus 16 / Q000235:genetics / Q000378:metabolism*; D006801:Humans; D051379:Mice; D000071317:Nanog Homeobox Protein / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D014411:Neoplastic Stem Cells / Q000166:cytology* / Q000378:metabolism; D050814:Octamer Transcription Factor-3 / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism; D050725:Papillomavirus E7 Proteins / Q000235:genetics / Q000378:metabolism*; D030361:Papillomavirus Infections / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism / Q000503:physiopathology / Q000821:virology; D055748:SOXB1 Transcription Factors; D002583:Uterine Cervical Neoplasms / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism / Q000503:physiopathology / Q000821:virology
C496445:FGF4 protein, human; D051519:Fibroblast Growth Factor 4; C486780:NANOG protein, human; D000071317:Nanog Homeobox Protein; D050814:Octamer Transcription Factor-3; C494173:POU5F1 protein, human; D050725:Papillomavirus E7 Proteins; C527782:SOX2 protein, human; D055748:SOXB1 Transcription Factors; C059731:oncogene protein E7, Human papillomavirus type 16; D004958:Estradiol
Cancer stem cells; Cervical cancer; HPV16 E7 oncoprotein; Human papillomaviruses; Oct3/4; Stemness-related genes