title: Anti-inflammatory and Antitumor Activity of a Triple Therapy for a Colitis-Related Colorectal Cancer.
abstract: Colorectal cancer (CRC) is an important health issue worldwide, accounting for the third place of cancer incidence. Chronic inflammation, as seen in Crohn's disease and ulcerative colitis, is the most important risk factor for developing CRC, as it favours neoplastic transformation by enhancing epithelial cell turnover in the colonic mucosa. Treatments for CRC need to be improved; currently they are not specific and have several secondary effects in patients. The main objective of this work was to evaluate a new therapeutic strategy against a colitis-related colorectal cancerin vivoandin vitroby targeting mTOR-signaling and lactate dehydrogenase A. Together, these mechanisms directly affect tumor energetics. In this study we evaluated a better and more efficient triple therapy against a chronic inflammation-associated CRCin vivoandin vitro.After the development of tumors, mice were treated intraperitoneally during a forty-day period with single drugs or different combinations of Metformin, Sodium Oxamate and Doxorubicin. Targeted inhibition of the mTOR pathway, lactate dehydrogenase A and the concurrent use of Doxorubicin (called in this work as triple therapy), leaded to a notable reduction in the number and size of tumors in mice, and, a significant pro-inflammatory cytokines reduction Besides, we showed that treated cells were induced to early autophagy, and apoptosis cell death. Our results represent a novel and robust therapeutic strategy for overcoming CRC by means of targeting central molecular pathways in cancer by the combination of Metformin, Oxamate, and Doxorubicin leading to a rapid tumor growth inhibition and a dramatic colorectal crypt restoration. Besides, drug combination resulted in a notable reduction of anti-inflammatory cytokines.
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.; Laboratorio de Genómica, Dirección de Investigación, Instituto Nacional de Cancerología. Av. San Fernando 22, Tlalpan, Sección XVI, 14080 Ciudad de México.
authors.forename: Gabriela
authors.initials: G
authors.lastname: Figueroa-González
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.
authors.forename: Verónica
authors.initials: V
authors.lastname: García-Castillo
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.
authors.forename: Jossimar
authors.initials: J
authors.lastname: Coronel-Hernández
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.
authors.forename: Eduardo
authors.initials: E
authors.lastname: López-Urrutia
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.; Carrera de Médico Cirujano, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.
authors.forename: Sonia
authors.initials: S
authors.lastname: León-Cabrera
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.
authors.forename: Luis E
authors.initials: LE
authors.lastname: Arias-Romero
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.
authors.forename: L I
authors.initials: LI
authors.lastname: Terrazas
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.
authors.forename: Miriam
authors.initials: M
authors.lastname: Rodríguez-Sosa
authors.affiliation: Laboratorio de Genómica, Dirección de Investigación, Instituto Nacional de Cancerología. Av. San Fernando 22, Tlalpan, Sección XVI, 14080 Ciudad de México.
authors.forename: Alma Delia
authors.initials: AD
authors.lastname: Campos-Parra
authors.affiliation: Departamento de Anatomía Patológica, Instituto Nacional de Seguridad Social del Estado de México y Municipios, Avenida del trabajo s/n, 55000, Ecatepec de Morelos, Estado de México.
authors.forename: Eduardo
authors.initials: E
authors.lastname: Zúñiga-Calzada
authors.affiliation: Programa de Ciencias Genómicas, UACM, Ciudad de México.
authors.forename: Cesar
authors.initials: C
authors.lastname: Lopez-Camarillo
authors.affiliation: Dirección Médica, Instituto Jalisciense de Cancerología. Coronel Calderón 715, Guadalajara, 44280 Jalisco.
authors.forename: Fermín
authors.initials: F
authors.lastname: Morales-González
authors.affiliation: Bioquímica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán", Vasco de Quiroga 15, Tlalpan, Sección XVI, 14000, Ciudad de México.
authors.forename: Nadia J
authors.initials: NJ
authors.lastname: Jacobo-Herrera
authors.affiliation: Unidad de Biomedicina, FES-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México. Av. De Los Barrios, Los Reyes Iztacala, 54090 Tlalnepantla, Estado de México, México.; Laboratorio de Genómica, Dirección de Investigación, Instituto Nacional de Cancerología. Av. San Fernando 22, Tlalpan, Sección XVI, 14080 Ciudad de México.
authors.forename: Carlos
authors.initials: C
authors.lastname: Pérez-Plasencia
keywords: Autophagy.; Chronic Inflammation; Colorectal Cancer; Glycolysis; mTOR