title: Neonatal Androgen Exposure Causes Persistent Gut Microbiota Dysbiosis Related to Metabolic Disease in Adult Female Rats.
abstract: Alterations of gut microbiome have been proposed to play a role in metabolic disease, but the major determinants of microbiota composition remain ill defined. Nutritional and sex hormone challenges, especially during early development, have been shown to permanently alter adult female phenotype and contribute to metabolic disturbances. In this study, we implemented large-scale microbiome analyses to fecal samples from groups of female rats sequentially subjected to various obesogenic manipulations, including sex hormone perturbations by means of neonatal androgenization or adult ovariectomy (OVX), as a model of menopause, to establish whether these phenomena are related to changes in gut microbiota. Basic metabolic profiles concerning glucose/insulin homeostasis were also explored. The effects of the sex hormonal perturbations, either developmentally (androgenization) or in adulthood (OVX), clearly outshone the impact of nutritional interventions, especially concerning the gut microbiota profile. Notably, we observed a lower diversity in the androgenized group, with the highest Firmicutes to Bacteroidetes ratio, supporting the occurrence of durable alterations in gut microbiota composition, even in adulthood. Moreover, the elimination of adult ovarian secretions by OVX affected the richness of gut microbiota. Our data are the first to document the durable impact of sex steroid manipulations, and particularly early androgenization, on gut microbiota composition. Such dysbiosis is likely to contribute to the metabolic perturbations of conditions of obesity linked to gonadal dysfunction in the female.
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: Isabel
authors.initials: I
authors.lastname: Moreno-Indias
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: Lidia
authors.initials: L
authors.lastname: Sánchez-Alcoholado
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: Miguel Ángel
authors.initials: MÁ
authors.lastname: Sánchez-Garrido
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: Gracia María
authors.initials: GM
authors.lastname: Martín-Núñez
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: Francisco
authors.initials: F
authors.lastname: Pérez-Jiménez
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: Manuel
authors.initials: M
authors.lastname: Tena-Sempere
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: Francisco J
authors.initials: FJ
authors.lastname: Tinahones
authors.affiliation: Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición (I.M.-I., L.S.-A., G.M.M.-N., F.J.T., M.I.Q.-O.), Hospital Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Universidad de Málaga, 29010 Málaga, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (I.M.-I., F.P.-J., M.T.-S., F.J.T., M.I.Q.-O.), Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, 28029 Madrid, Spain; Department of Cell Biology, Physiology, and Immunology (M.A.S.-G., M.T.-S.), University of Córdoba, and Lipid and Atherosclerosis Unit (F.P.-J.), Reina Sofia University Hospital, 14004 Cordoba, Spain; and Instituto Maimonides de Investigación Biomédica de Córdoba (M.A.S.-G., F.P.-J., M.T.-S.), 14005 Córdoba, Spain.
authors.forename: María Isabel
authors.initials: MI
authors.lastname: Queipo-Ortuño
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