title: Prevalence and Phenotypic Expression of Mutations in the MYH7, MYBPC3 and TNNT2 Genes in Families with Hypertrophic Cardiomyopathy in the South of Brazil: A Cross-Sectional Study.
abstract: Mutations in sarcomeric genes are found in 60-70% of individuals with familial forms of hypertrophic cardiomyopathy (HCM). However, this estimate refers to northern hemisphere populations. The molecular-genetic profile of HCM has been subject of few investigations in Brazil, particularly in the south of the country.
  To investigate mutations in the sarcomeric genes MYH7, MYBPC3 and TNNT2 in a cohort of HCM patients living in the extreme south of Brazil, and to evaluate genotype-phenotype associations.
  Direct DNA sequencing of all encoding regions of three sarcomeric genes was conducted in 43 consecutive individuals of ten unrelated families.
  Mutations for CMH have been found in 25 (58%) patients of seven (70%) of the ten study families. Fourteen (56%) individuals were phenotype-positive. All mutations were missense, four (66%) in MYH7 and two (33%) in MYBPC3. We have not found mutations in the TNNT2 gene. Mutations in MYH7 were identified in 20 (47%) patients of six (60%) families. Two of them had not been previously described. Mutations in MYBPC3 were found in seven (16%) members of two (20%) families. Two (5%) patients showed double heterozygosis for both genes. The mutations affected different domains of encoded proteins and led to variable phenotypic expression. A family history of HCM was identified in all genotype-positive individuals.
  In this first genetic-molecular analysis carried out in the south of Brazil, we found mutations in the sarcomeric genes MYH7 and MYBPC3 in 58% of individuals. MYH7-related disease was identified in the majority of cases with mutation.
  Mutações em genes do sarcômero são encontradas em 60-70% dos indivíduos com formas familiares de cardiomiopatia hipertrófica. (CMH). Entretanto, essa estimativa refere-se a populações de países do hemisfério norte. O perfil genético-molecular da CMH foi tema de poucos estudos no Brasil, particularmente na região sul do país.
  Realizar a pesquisa de mutações dos genes sarcoméricos MYH7, MYBPC3 e TNNT2 numa coorte de CMH estabelecida no extremo sul do Brasil, assim como avaliar as associações genótipo-fenótipo.
  Sequenciamento direto do DNA de todas as regiões codificantes dos três genes sarcoméricos foi realizada em 43 indivíduos consecutivos de dez famílias não-relacionadas.
  Mutações para CMH foram encontradas em 25 (58%) indivíduos de sete (70%) das dez famílias estudadas, sendo 14 (56%) deles fenótipo-positivos. Todas as mutações eram missense, quatro (66%) no gene MYH7 e duas (33%) no gene MYBPC3. Não foram encontradas mutações no gene TNNT2. Mutações em MYH7 foram identificadas em 20 (47%) indivíduos de seis (60%) famílias. Duas delas não haviam sido previamente relatadas. Mutações de MYBPC3 foram detectadas em sete (16%) membros de duas (20%) famílias. Dois (5%) indivíduos apresentaram dupla heterozigose com mutações em ambos os genes. As mutações acometeram distintos domínios das proteínas codificadas e produziram expressão fenotípica variável. História familiar de CMH foi identificada em todos os indivíduos genótipo-positivos.
  Nessa primeira análise genético-molecular da CMH realizada no sul do Brasil, foram encontradas mutações nos genes sarcoméricos MYH7 e MYBPC3 em 58% dos indivíduos. Doença relacionada ao gene MYH7 foi identificada na maioria dos casos com mutação.
authors.affiliation: Faculdade de Medicina - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Serviço de Cardiologia - Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS - Brazil.
authors.forename: Beatriz Piva E
authors.initials: BP
authors.lastname: Mattos
authors.affiliation: Serviço de Cardiologia - Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS - Brazil.
authors.forename: Fernando Luís
authors.initials: FL
authors.lastname: Scolari
authors.affiliation: Faculdade de Medicina - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Serviço de Cardiologia - Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS - Brazil.
authors.forename: Marco Antonio Rodrigues
authors.initials: MA
authors.lastname: Torres
authors.affiliation: Centro de Terapia Gênica - Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS - Brazil.
authors.forename: Laura
authors.initials: L
authors.lastname: Simon
authors.affiliation: Serviço de Cardiologia - Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS - Brazil.
authors.forename: Valéria Centeno de
authors.initials: VC
authors.lastname: Freitas
authors.affiliation: Instituto de Biociências - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Serviço de Genética Médica - Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS - Brazil.
authors.forename: Roberto
authors.initials: R
authors.lastname: Giugliani
authors.affiliation: Instituto de Biociências - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Unidade de Análise de Moléculas e Proteínas - Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS - Brazil.
authors.forename: Úrsula
authors.initials: Ú
authors.lastname: Matte
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