Synthesis and In Vitro Anti Leishmania amazonensis Biological Screening of Morita-Baylis-Hillman Adducts Prepared from Eugenol, Thymol and Carvacrol.
Leishmaniasis represents a series of severe neglected tropical diseases caused by protozoa of the genusLeishmaniaand is widely distributed around the world. Here, we present the syntheses of Morita-Baylis-Hillman adducts (MBHAs) prepared from eugenol, thymol and carvacrol, and their bioevaluation against promastigotes ofLeishmania amazonensis. The new MBHAs are prepared in two steps from essential oils in moderate to good yields and present IC50values in the range of 22.30-4.71 μM. Moreover, the selectivity index to the most potent compound is very high (SIrb > 84.92), far better than that of Glucantime®(SIrb 1.39) and amphotericin B (SIrb = 22.34). Conformational analysis were carried out at the M062X//6-31+G(d,p) level of theory to corroborate a hypothesis about the nitroaromatic bioreduction mechanism.
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. seicxhas@hotmail.com.
Francisco José Seixas
FJ
Xavier
Programa de Pós-graduação em Biologia Molecular and Departamento de Biologia Molecular, Centro de Ciências Exatas and da Natureza, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. klinger.antonio@gmail.com.
Klinger Antonio da Franca
KA
Rodrigues
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. ramonoliveirajp@gmail.com.
Ramon Guerra
RG
de Oliveira
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. claudio@quimica.ufpb.br.
Claudio Gabriel
CG
Lima Junior
Departamento de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. ju_jurocha@hotmail.com.
Juliana da Câmara
JD
Rocha
Departamento de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. tat.keesen@cbiotec.ufpb.br.
Tatjana Souza Lima
TS
Keesen
Programa de Pós-graduação em Biologia Molecular and Departamento de Biologia Molecular, Centro de Ciências Exatas and da Natureza, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. mrosajp@gmail.com.
Marcia Rosa
MR
de Oliveira
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. pedrosalinssilva@gmail.com.
Fábio Pedrosa Lins
FP
Silva
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil. mlaav@quimica.ufpb.br.
Mário Luiz Araújo de Almeida
ML
Vasconcellos
D000179:Acrylates / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology; D000981:Antiprotozoal Agents / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology; D000081007:Cymenes; D004353:Drug Evaluation, Preclinical; D005054:Eugenol / Q000737:chemistry*; D055772:Green Chemistry Technology / Q000379:methods; D066298:In Vitro Techniques; D007891:Leishmania / Q000187:drug effects*; D015394:Molecular Structure; D039821:Monoterpenes / Q000737:chemistry*; D009822:Oils, Volatile / Q000737:chemistry; D013329:Structure-Activity Relationship; D013943:Thymol / Q000737:chemistry*
D000179:Acrylates; D000981:Antiprotozoal Agents; D000081007:Cymenes; D039821:Monoterpenes; D009822:Oils, Volatile; D013943:Thymol; D005054:Eugenol; C073316:carvacrol
Leishmania amazonensis; Morita-Baylis-Hillman adducts; carvacrol; eugenol; thymol