Role of DNA repair machinery and p53 in the testicular germ cell cancer: a review.
Notwithstanding the peculiar sensitivity to cisplatin-based treatment, resulting in a very high percentage of cures even in advanced stages of the disease, still we do not know the biological mechanisms that make Testicular Germ Cell Tumor (TGCT) "unique" in the oncology scene. p53 and MDM2 seem to play a pivotal role, according to several in vitro observations, but no correlation has been found between their mutational or expression status in tissue samples and patients clinical outcome. Furthermore, other players seem to be on stage: DNA Damage Repair Machinery (DDR) , especially Homologous Recombination (HR) proteins, above all Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM), cooperates with p53 in response to DNA damage, activating apoptotic cascade and contributing to cell "fate". Homologous Recombination deficiency has been assumed to be a Germ Cell Tumor characteristic underlying platinum-sensitivity, whereby Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), an enzyme involved in HR DNA repair, is an intriguing target: PARP inhibitors have already entered in clinical practice of other malignancies and trials are recruiting TGCT patients in order to validate their role in this disease. This paper aims to summarize evidence, trying to outline an overview of DDR implications not only in TGCT curability, but also in resistance to chemotherapy.
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.
Francesco Jacopo
FJ
Romano
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Division of Medical Oncology, Department of Uro-Gynaecological Oncology, Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale', IRCCS, Naples, Italy.
Sabrina
S
Rossetti
Department of Medical Oncology, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRCCS, Meldola, Italy.
Vincenza
V
Conteduca
Department of Medical Oncology, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRCCS, Meldola, Italy.
Giuseppe
G
Schepisi
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Department of Onco-Ematology Medical Oncology, S.G. Moscati Hospital of Taranto, Taranto, Italy.
Carla
C
Cavaliere
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Radiation Oncology, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Rossella
R
Di Franco
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Pathology Unit, Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"-IRCCS, Naples, Italy.
Elvira
E
La Mantia
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Department of Uro-Gynaecological Oncology, Division of Urology, Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale', IRCCS, Naples, Italy.
Luigi
L
Castaldo
Epidemiology Unit, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Flavia
F
Nocerino
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Radiation Oncology, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Gianluca
G
Ametrano
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Psicology Unit, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Francesca
F
Cappuccio
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Pathology Unit, Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"-IRCCS, Naples, Italy.
Gabriella
G
Malzone
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnologies, University of Naples "Federico II", Naples, Italy.
Micaela
M
Montanari
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.
Daniela
D
Vanacore
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.
Vincenzo
V
Quagliariello
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Pharmacy Unit, Istituto Nazionale Tumori, Istituto Nazionale Tumori-Fondazione G. Pascale Naples, Italy.
Raffaele
R
Piscitelli
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Pathology Unit, Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"-IRCCS, Naples, Italy.
Maria Filomena
MF
Pepe
Department of Medical Oncology, CRO Aviano, National Cancer Institute, Aviano, Italy.
Massimiliano
M
Berretta
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Division of Medical Oncology, A.O.R.N. dei COLLI "Ospedali Monaldi-Cotugno-CTO", Napoli, Italy.
Carmine
C
D'Aniello
Department of Uro-Gynaecological Oncology, Division of Urology, Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale', IRCCS, Naples, Italy.
Sisto
S
Perdonà
Radiation Oncology, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Paolo
P
Muto
Pathology Unit, Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"-IRCCS, Naples, Italy.
Gerardo
G
Botti
Scientific Directorate, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Gennaro
G
Ciliberto
Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnologies, University of Naples "Federico II", Naples, Italy.
Bianca Maria
BM
Veneziani
Psicology Unit, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Francesco
F
De Falco
Pharmacy Unit, Istituto Nazionale Tumori, Istituto Nazionale Tumori-Fondazione G. Pascale Naples, Italy.
Piera
P
Maiolino
Department of Biochemistry, Biophysics and General Pathology, Second University of Naples, Naples, Italy.
Michele
M
Caraglia
Epidemiology Unit, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione Giovanni Pascale', IRCCS, Napoli, Italy.
Maurizio
M
Montella
Department of Medical Oncology, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRCCS, Meldola, Italy.
Ugo
U
De Giorgi
Progetto ONCONET2.0, Linea Progettuale 14 per L'implementazione della Prevenzione e Diagnosi Precoce del Tumore alla Prostata e Testicolo, Regione Campania, Italy.|Division of Medical Oncology, Department of Uro-Gynaecological Oncology, Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale', IRCCS, Naples, Italy.
Gaetano
G
Facchini
D000818:Animals; D002945:Cisplatin / Q000627:therapeutic use; D004249:DNA Damage; D004260:DNA Repair / Q000187:drug effects; D019008:Drug Resistance, Neoplasm / Q000235:genetics; D015972:Gene Expression Regulation, Neoplastic; D006801:Humans; D008297:Male; D009373:Neoplasms, Germ Cell and Embryonal / Q000188:drug therapy / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism / Q000473:pathology; D000067856:Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors / Q000627:therapeutic use; D051736:Proto-Oncogene Proteins c-mdm2 / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D015398:Signal Transduction; D013736:Testicular Neoplasms / Q000188:drug therapy / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism / Q000473:pathology; D016159:Tumor Suppressor Protein p53 / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism
D000067856:Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors; C495901:TP53 protein, human; D016159:Tumor Suppressor Protein p53; C497206:MDM2 protein, human; D051736:Proto-Oncogene Proteins c-mdm2; D002945:Cisplatin
ATM; DDR; germ cell cancer; p53; testis