Gallic acid reduces cell growth by induction of apoptosis and reduction of IL-8 in HepG2 cells.
Hepatocellular carcinoma is the most prevalent primary liver tumor and is among the top ten cancer that affect the world population. Its development is related, in most cases, to the existence of chronic liver injury, such as in cirrhosis. The knowledge about the correlation between chronic inflammation and cancer has driven new researches with anti-inflammatory agents that have potential for the development of antitumor drugs. Gallic acid is a phenolic acid found in many natural products and have shown anti-inflammatory, anti-tumor, anti-mutagenic and antioxidant actions. The purpose of this study was to investigate the effect of gallic acid on acute and chronic cell proliferation and inflammatory parameters of hepatocellular carcinoma cells (HepG2), as well as to investigate the mechanisms involved. Results showed that the gallic acid decreased the proliferation of HepG2 cells in a dose-dependent manner (Trypan blue exclusion assay), without causing necrosis (LDH assay). We observed a significant increase in the percentage of small and regular nuclei (Nuclear Morphometric Analysis assay), a significant induction of apoptosis by Annexin V-FITC and PI assay and no interference with the cell cycle using the FITC BrdU Flow Kit. We observed a significant reduction in the levels of IL-8 and increased levels of IL-10 and IL-12 (Cytometric Bead Array Human Inflammation Assay). Furthermore, gallic acid caused no cancer cells regrowth at a long term (Cumulative Population Doubling assay). According to these results, gallic acid showed a strong potential as an anti-tumor agent in hepatocellular carcinoma cells.
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. Electronic address: kelly.lima@acad.pucrs.br.
Kelly Goulart
KG
Lima
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Gabriele Catyana
GC
Krause
Departamento de Análises, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 2752, CEP: 90610-000, Santana, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Aline Daniele
AD
Schuster
Departamento de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Rua Sarmento Leite, 245, CEP: 90050-170, Centro Histórico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Anderson Velasque
AV
Catarina
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Bruno Souza
BS
Basso
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Fernanda Cristina
FC
De Mesquita
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Leonardo
L
Pedrazza
Laboratório de Imunologia Celular - IPB, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, CEP: 90619-900, Jardim Botânico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Elisa Simon
ES
Marczak
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Bianca Andrade
BA
Martha
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Fernanda Bordignon
FB
Nunes
Programa de Pós-Graduação em Gastroenterologia e Hepatologia, Faculdade de Medicina de Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350, CEP: 90035-903, Santa Cecília, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Eduardo Cremonese Filippi
ECF
Chiela
Laboratório de Imunologia Celular - IPB, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, CEP: 90619-900, Jardim Botânico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Natália
N
Jaeger
Departamento de Biofísica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Avenida Bento Gonçalves, 9500, CEP: 91501-970, Agronomia, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Marcos Paulo
MP
Thomé
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Gabriela Viegas
GV
Haute
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Henrique Bregolin
HB
Dias
Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, CEP: 90619-900, Jardim Botânico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Márcio Vinícius Fagundes
MVF
Donadio
Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681, Prédio 12, Bloco C, CEP: 90619-900, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Jarbas Rodrigues
JR
De Oliveira
D017209:Apoptosis / Q000187:drug effects*; D014408:Biomarkers, Tumor / Q000378:metabolism; D002453:Cell Cycle / Q000187:drug effects; D053144:Cell Nucleus Shape / Q000187:drug effects; D049109:Cell Proliferation / Q000187:drug effects; D048430:Cell Shape / Q000187:drug effects; D005434:Flow Cytometry; D005707:Gallic Acid / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D056945:Hep G2 Cells; D006801:Humans; D018836:Inflammation Mediators / Q000378:metabolism; D016209:Interleukin-8 / Q000378:metabolism*; D007770:L-Lactate Dehydrogenase / Q000378:metabolism
D014408:Biomarkers, Tumor; D018836:Inflammation Mediators; D016209:Interleukin-8; D005707:Gallic Acid; D007770:L-Lactate Dehydrogenase
Apoptosis; Gallic acid; HepG2 cells; Interleukin-10; Interleukin-12; Interleukin-8