title: A role for prolyl isomerase PIN1 in the phosphorylation-dependent modulation of PRRXL1 function.
abstract: Prrxl1encodes for a paired-like homeodomain transcription factor essential for the correct establishment of the dorsal root ganglion - spinal cord nociceptive circuitry during development.Prrxl1-null mice display gross anatomical disruption of this circuitry, which translates to a markedly diminished sensitivity to noxious stimuli. Here, by the use of an immunoprecipitation and mass spectrometry approach, we identify five highly conserved phosphorylation sites (T110, S119, S231, S233 and S251) in PRRXL1 primary structure. Four are phospho-S/T-P sites, which suggest a role for the prolyl isomerase PIN1 in regulating PRRXL1. Accordingly, PRRXL1 physically interacts with PIN1 and displays diminished transcriptional activity in aPin1-null cell line. Additionally, these S/T-P sites seem to be important for PRRXL1 conformation, and their point mutation to alanine or aspartate down-regulates PRRXL1 transcriptional activity. Altogether, our findings provide evidence for a putative novel role of PIN1 in the development of the nociceptive system and indicate phosphorylation-mediated conformational changes as a mechanism for regulating the PRRXL1 role in the process.
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|Departamento de Neurociências Clínicas e Saúde Mental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|Serviço de Neurologia, Centro Hospitalar de São João, Porto, Portugal.
authors.forename: Ricardo
authors.initials: R
authors.lastname: Soares-Dos-Reis
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|Serviço de Medicina, Centro Hospitalar do Médio Ave, Vila Nova de Famalicão, Portugal.
authors.forename: Ana Sofia
authors.initials: AS
authors.lastname: Pessoa
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
authors.forename: Ana Filipa
authors.initials: AF
authors.lastname: Dias
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
authors.forename: Miguel
authors.initials: M
authors.lastname: Falcão
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
authors.forename: Mariana Raimundo
authors.initials: MR
authors.lastname: Matos
authors.affiliation: Departamento de Cirurgia e Fisiologia, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|Departamento de Ciências Médicas, iBiMED - Instituto de Biomedicina da Universidade de Aveiro, Aveiro, Portugal.
authors.forename: Rui
authors.initials: R
authors.lastname: Vitorino
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
authors.forename: Filipe Almeida
authors.initials: FA
authors.lastname: Monteiro
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
authors.forename: Deolinda
authors.initials: D
authors.lastname: Lima
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina, Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal.|i3S - Instituto de Investigação e Inovação em Saúde, Universidade do Porto, Porto, Portugal.|IBMC - Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Porto, Portugal.
authors.forename: Carlos
authors.initials: C
authors.lastname: Reguenga
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