Synthesis of 16 New Hybrids from Tetrahydropyrans Derivatives and Morita-Baylis-Hillman Adducts: In Vitro Screening against Leishmania donovani.
Leishmaniases are a group of neglected tropical diseases (NTDs) caused by protozoan parasites from >20 Leishmania species. Visceral leishmaniasis (VL), also known as kala-aza, is the most severe form of leishmaniasis, usually fatal in the absence of treatment in 95% of cases. The Morita-Baylis-Hillman adducts (MBHAs) are being explored as drug candidates against several diseases, one of them being leishmaniasis. We present here the design, synthesis and in vitro screening against Leishmania donovani of sixteen new molecular hybrids from analgesic/antiinflammatory tetrahydropyrans derivatives and Morita-Baylis-Hillman adducts. First, acrylates were synthesized from analgesic/anti-inflammatory tetrahydropyrans using acrylic acid under TsOH as a catalyst (70-75% yields). After the 16 new MBHAs were prepared in moderate to good yields (60-95%) promoted by microwave irradiation or low temperature (0 °C) in protic and aprotic medium. The hybrids were evaluated in vitro on the promastigote stage of Leishmania donovani by determining their inhibitory concentrations 50% (IC50), 50% hemolysis concentration (HC50), selectivity index (HC50/IC50,), and comparing to Amphotericin B, chosen as the anti-leishmanial reference drug. The hybrid which presents the bromine atom in its chemical structure presents high leishmanicide activity and the high selectivity index in red blood cells (SIrb> 180.19), compared with the highly-toxic reference drug (SIrb= 33.05), indicating that the bromine hybrid is a promising compound for further biological studies.
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. suervy@gmail.com.
Suervy Canuto de Oliveira
SC
Sousa
Departamento de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. ju_jurocha@hotmail.com.
Juliana da Câmara
JD
Rocha
Departamento de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. tat.keesen@cbiotec.ufpb.br.
Tatjana de Souza Lima
TS
Keesen
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. notreve.bn@hotmail.com.
Everton da Paz
ED
Silva
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. priscilla.cassis@gmail.com.|Unidade Acadêmica de Saúde, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Campus Cuité, Cuité, PB 58175-000, Brazil. priscilla.cassis@gmail.com.
Priscilla Anne Castro
PA
de Assis
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil.
João Paulo Gomes
JP
de Oliveira
Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia da Bahia, Campus Catu, Barão de Camaçari, Catu, BA 48110-000, Brazil. sauloquimico@hotmail.com.
Saulo Luís
SL
Capim
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. seicxhas@hotmail.com.
Francisco José Seixas
FJ
Xavier
Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas and Laboratório de Farmacologia, Departamento Ciências Fisiológicas, Instituto de Ciências e Saúde, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropédica, RJ 23890-000, Brazil. bruno.marinho78@hotmail.com.
Bruno Guimarães
BG
Marinho
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. pedrosalinssilva@gmail.com.
Fábio Pedrosa Lins
FP
Silva
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. claudio@quimica.ufpb.b.
Claudio Gabriel
CG
Lima-Junior
Laboratório de Síntese Orgânica Medicinal da Paraíba (LASOM-PB), Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, Campus I, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil. mlaav@quimica.ufpb.br.
Mário Luiz Araújo de Almeida
ML
Vasconcellos
D000179:Acrylates / Q000737:chemistry; D000981:Antiprotozoal Agents / Q000138:chemical synthesis* / Q000494:pharmacology*; D004353:Drug Evaluation, Preclinical; D006461:Hemolysis / Q000187:drug effects; D020128:Inhibitory Concentration 50; D007893:Leishmania donovani / Q000187:drug effects*; D008826:Microbial Sensitivity Tests; D011714:Pyrans / Q000737:chemistry*
D000179:Acrylates; D000981:Antiprotozoal Agents; D011714:Pyrans; C036658:acrylic acid
Antileishmanial Morita‐Baylis‐Hillman adducts;   molecular hybridization;  Leishmania donovani.;  opioids tetrahydropyrans derivatives