Total synthesis of (+)-herboxidiene/GEX 1A.
A total synthesis of (+)-herboxidiene/GEX 1A has been accomplished from (R)- and (S)-lactate esters in a highly efficient manner. Key steps of the synthesis involve substrate-controlled titanium-mediated aldol reactions from chiral lactate-derived ethyl ketones, an oxa-Michael cyclization, an Ireland-Claisen rearrangement, and a Suzuki coupling. Furthermore, computational studies of the oxa-Michael reaction have unveiled the dramatic influence of intramolecular hydrogen bonds on the stereochemical outcome of such cyclizations, whereas biological analyses have clearly proved the important cytoxicity of (+)-herboxidiene/GEX 1A.
Departament de Química Inorgànica i Orgànica, Secció de Química Orgànica, and Institut de Biomedicina (IBUB), Universitat de Barcelona, Carrer Martí i Franqués 1-11, 08028 Barcelona, Catalonia, Spain. pedro.romea@ub.edu felix.urpi@ub.edu.
Alejandro
A
Gómez-Palomino
Departament de Química Inorgànica i Orgànica, Secció de Química Orgànica, and Institut de Biomedicina (IBUB), Universitat de Barcelona, Carrer Martí i Franqués 1-11, 08028 Barcelona, Catalonia, Spain. pedro.romea@ub.edu felix.urpi@ub.edu.
Miquel
M
Pellicena
Departament de Química Inorgànica i Orgànica, Secció de Química Orgànica, and Institut de Biomedicina (IBUB), Universitat de Barcelona, Carrer Martí i Franqués 1-11, 08028 Barcelona, Catalonia, Spain. pedro.romea@ub.edu felix.urpi@ub.edu.
Katrina
K
Krämer
Departament de Química Inorgànica i Orgànica, Secció de Química Orgànica, and Institut de Biomedicina (IBUB), Universitat de Barcelona, Carrer Martí i Franqués 1-11, 08028 Barcelona, Catalonia, Spain. pedro.romea@ub.edu felix.urpi@ub.edu.
Pedro
http://orcid.org/0000-0002-0259-9155
P
Romea
Departament de Química Inorgànica i Orgànica, Secció de Química Orgànica, and Institut de Biomedicina (IBUB), Universitat de Barcelona, Carrer Martí i Franqués 1-11, 08028 Barcelona, Catalonia, Spain. pedro.romea@ub.edu felix.urpi@ub.edu.
Fèlix
http://orcid.org/0000-0003-4289-6506
F
Urpí
Departament de Química Inorgànica i Orgànica, Secció de Química Inorgànica, Universitat de Barcelona, Carrer Martí i Franqués 1-11, 08028 Barcelona, Catalonia, Spain.
Gabriel
G
Aullón
BioLab, Instituto Universitario de Bio-Orgánica "Antonio González" (IUBO-AG), Centro de Investigaciones Biomédicas de Canarias (CIBICAN), Universidad de La Laguna, 38206 La Laguna, Spain.
José M
http://orcid.org/0000-0002-7488-1774
JM
Padrón
D005233:Fatty Alcohols / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry; D008968:Molecular Conformation; D011714:Pyrans / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry; D013237:Stereoisomerism
D005233:Fatty Alcohols; D011714:Pyrans; C076087:herboxidiene