Role of CD8 Regulatory T Cells versus Tc1 and Tc17 Cells in the Development of Human Graft-versus-Host Disease.
CD8+T cells that secrete proinflammatory cytokines play a central role in exacerbation of inflammation; however, a new subpopulation of CD8 regulatory T cells has recently been characterized. This study analyzes the prominent role of these different subpopulations in the development of graft-versus-host disease (GVHD). Samples from 8 healthy donors mobilized with Filgrastim® (G-CSF) and 18 patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) were evaluated by flow cytometry. Mobilization induced an increase in Tc1 (p< 0.01), Th1 (p< 0.001), Tc17 (p< 0.05), and CD8+IL-10+cells (p< 0.05), showing that G-CSF induces both pro- and anti-inflammatory profiles. Donor-patient correlation revealed a trend (p= 0.06) toward the development of GVHD in patients who receive a high percentage of Tc1 cells. Patients with acute GVHD (aGVHD), either active or controlled, and patients without GVHD were evaluated; patients with active aGVHD had a higher percentage of Tc1 (p< 0.01) and Tc17 (p< 0.05) cells, as opposed to patients without GVHD in whom a higher percentage of CD8 Treg cells (p< 0.01) was found. These findings indicate that the increase in Tc1 and Tc17 cells is associated with GVHD development, while regulatory CD8 T cells might have a protective role in this disease. These tests can be used to monitor and control GVHD.
Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, Miguel Hidalgo, 11340 Ciudad de México, Mexico; Cátedras CONACyT, CONACyT, Avenida Insurgentes Sur 1582, Benito Juárez, Crédito Constructor, 03940 Ciudad de México, Mexico; Departamento de Diferenciación Celular y Cáncer, FES Zaragoza, Universidad Nacional Autónoma de México, Batalla 5 de mayo S/N Esq. Fuerte de Loreto, Iztapalapa, 04650 Ciudad de México, Mexico.
Adriana
A
Gutiérrez-Hoya
Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, Miguel Hidalgo, 11340 Ciudad de México, Mexico.
Rubén
R
López-Santiago
Unidad Médica de Alta Especialidad, Centro Médico Nacional La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, Seris y Zaachila S/N, Col. La Raza, Ciudad de México, Mexico.
Jorge
J
Vela-Ojeda
Unidad Médica de Alta Especialidad, Centro Médico Nacional La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, Seris y Zaachila S/N, Col. La Raza, Ciudad de México, Mexico.
Laura
L
Montiel-Cervantes
Departamento de Inmunología Médica, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Calle Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Casco de Santo Tomas, Miguel Hidalgo, 11340 Ciudad de México, Mexico.
Octavio
O
Rodríguez-Cortés
Laboratorios Nacionales de Servicios Experimentales, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados, Instituto Politécnico Nacional, Av. IPN 2508, Colonia San Pedro Zacatenco, 07360 Ciudad de México, Mexico.
Víctor
V
Rosales-García
Hospital General, Centro Médico Nacional La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, Apartado Postal 14-878, 07001 Ciudad de México, Mexico.
Vladimir
0000-0002-5327-1643
V
Paredes-Cervantes
Departamento de Inmunología Médica, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Calle Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Casco de Santo Tomas, Miguel Hidalgo, 11340 Ciudad de México, Mexico.
Raúl
R
Flores-Mejía
Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, Miguel Hidalgo, 11340 Ciudad de México, Mexico.
Daniela
D
Sandoval-Borrego
Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, Miguel Hidalgo, 11340 Ciudad de México, Mexico.
Martha
0000-0003-2896-5819
M
Moreno-Lafont
D000293:Adolescent; D000328:Adult; D005260:Female; D000069585:Filgrastim / Q000627:therapeutic use; D005434:Flow Cytometry; D006086:Graft vs Host Disease / Q000276:immunology*; D016179:Granulocyte Colony-Stimulating Factor / Q000276:immunology*; D018380:Hematopoietic Stem Cell Transplantation; D006801:Humans; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D016176:T-Lymphocyte Subsets / Q000276:immunology*; D013602:T-Lymphocytes, Cytotoxic / Q000276:immunology*; D050378:T-Lymphocytes, Regulatory / Q000276:immunology*; D055815:Young Adult
D016179:Granulocyte Colony-Stimulating Factor; D000069585:Filgrastim