Diuretic Strategies in Acute Heart Failure and Renal Dysfunction: Conventional vs Carbohydrate Antigen 125-guided Strategy. Clinical Trial Design.
OBJECTIVE
The optimal treatment of patients with acute heart failure (AHF) and cardiorenal syndrome type 1 (CRS-1) is far from being well-defined. Arterial hypoperfusion in concert with venous congestion plays a crucial role in the pathophysiology of CRS-I. Plasma carbohydrate antigen 125 (CA125) has emerged as a surrogate of fluid overload in AHF. The aim of this study was to evaluate the clinical usefulness of CA125 for tailoring the intensity of diuretic therapy in patients with CRS-1.


METHODS
Multicenter, open-label, parallel clinical trial, in which patients with AHF and serum creatinine ≥ 1.4mg/dL on admission will be randomized to: a) standard diuretic strategy: titration-based on conventional clinical and biochemical evaluation, or b) diuretic strategy based on CA125: high dose if CA125 > 35 U/mL, and low doses otherwise. The main endpoint will be renal function changes at 24 and 72hours after therapy initiation. Secondary endpoints will include: a) clinical and biochemical changes at 24 and 72hours, and b) renal function changes and major clinical events at 30 days.


RESULTS
The results of this study will add important knowledge on the usefulness of CA125 for guiding diuretic treatment in CRS-1. In addition, it will pave the way toward a better knowledge of the pathophysiology of this challenging situation.


CONCLUSIONS
We hypothesize that higher levels of CA125 will identify a patient population with CRS-1 who could benefit from the use of a more intense diuretic strategy. Conversely, low levels of this glycoprotein could select those patients who would be harmed by high diuretic doses.
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Sergio
S
García-Blas
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Clara
C
Bonanad
Servicio de Medicina Interna, Hospital de Manises, Manises, Valencia, Spain.
Pau
P
Llàcer
Servicio de Cardiología, Hospital de La Plana, Villa-Real, Castellón, Spain.
Silvia
S
Ventura
Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario del Vinalopó, Elche, Alicante, Spain.
José María
JM
Núñez
Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen de Los Lirios, Alcoy, Alicante, Spain.
Ruth
R
Sánchez
Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen de Los Lirios, Alcoy, Alicante, Spain.
Carlos
C
Chamorro
Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.
Lorenzo
L
Fácila
Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.
Rafael
R
de la Espriella
Servicio de Bioquímica, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Juana María
JM
Vaquer
Servicio de Cardiología, Hospital Universitario San Juan de Alicante, San Juan de Alicante, Alicante, Spain.
Alberto
A
Cordero
Servicio de Cardiología, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, Spain.
Mercè
M
Roqué
Servicio de Medicina Interna, Hospital de Sagunto, Sagunto, Valencia, Spain.
Víctor
V
Ortiz
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Paolo
P
Racugno
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Vicent
V
Bodí
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Ernesto
E
Valero
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Enrique
E
Santas
Servicio de Medicina Interna, Hospital de Manises, Manises, Valencia, Spain.
María Del Carmen
MDC
Moreno
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Gema
G
Miñana
Servicio de Bioquímica, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Arturo
A
Carratalá
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Lourdes
L
Bondanza
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Ana
A
Payá
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Ingrid
I
Cardells
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Raquel
R
Heredia
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Mauricio
M
Pellicer
Servicio de Cardiología, Hospital de La Plana, Villa-Real, Castellón, Spain.
Guillermo
G
Valls
Servicio de Cardiología, Hospital de La Plana, Villa-Real, Castellón, Spain.
Patricia
P
Palau
Servicio de Cardiología, Hospital de La Plana, Villa-Real, Castellón, Spain.
María José
MJ
Bosch
Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen de Los Lirios, Alcoy, Alicante, Spain.
Rafael
R
Raso
Servicio de Cardiología, Hospital Universitario San Juan de Alicante, San Juan de Alicante, Alicante, Spain.
Andrés
A
Sánchez
Servicio de Cardiología, Hospital Universitario San Juan de Alicante, San Juan de Alicante, Alicante, Spain.
Vicente
V
Bertomeu-González
Servicio de Cardiología, Hospital Universitario San Juan de Alicante, San Juan de Alicante, Alicante, Spain.
Vicente
V
Bertomeu-Martínez
Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.
Vicente
V
Montagud-Balaguer
Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.
Cristina
C
Albiach-Montañana
Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.
Jezabel
J
Pendás-Meneau
Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.
Goitzane
G
Marcaida
Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.
Sonia
S
Cervantes-García
Servicio de Cardiología, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, Spain.
Rodolfo
R
San Antonio
Servicio de Cardiología, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, Spain.
Elisabet
E
de Mingo
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Francisco J
FJ
Chorro
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain.
Juan
J
Sanchis
Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia, Spain. Electronic address: yulnunez@gmail.com.
Julio
J
Núñez
D000086:Acetazolamide / Q000627:therapeutic use*; D000208:Acute Disease; D018394:CA-125 Antigen / Q000097:blood*; D059347:Cardio-Renal Syndrome / Q000097:blood / Q000150:complications / Q000188:drug therapy*; D002752:Chlorthalidone / Q000627:therapeutic use*; D003404:Creatinine / Q000097:blood; D004232:Diuretics / Q000627:therapeutic use*; D005665:Furosemide / Q000627:therapeutic use*; D006333:Heart Failure / Q000097:blood / Q000150:complications / Q000188:drug therapy*; D006801:Humans; D008565:Membrane Proteins / Q000097:blood*; D010347:Patient Care Planning; D014883:Water-Electrolyte Imbalance / Q000097:blood / Q000188:drug therapy* / Q000209:etiology
D018394:CA-125 Antigen; D004232:Diuretics; C451759:MUC16 protein, human; D008565:Membrane Proteins; D005665:Furosemide; D003404:Creatinine; D000086:Acetazolamide; D002752:Chlorthalidone
Antígeno carbohidrato 125; Biomarker guided therapy; Carbohydrate antigen 125; Clinical outcomes; Clinical trial; Ensayo clínico; Eventos clínicos; Heart failure; Insuficiencia cardiaca; Insuficiencia renal; Renal failure; Terapia guiada por biomarcadores