Telomere Length, Oxidative Stress, Inflammation and BDNF Levels in Siblings of Patients with Bipolar Disorder: Implications for Accelerated Cellular Aging.
Growing evidence supports the existence of neurobiological trait abnormalities in individuals at genetic risk for bipolar disorder. The aim of this study was to examine potential differences in brain-derived neurotrophic factor, cytokines, oxidative stress, and telomere length markers between patients with bipolar disorder, their siblings, and healthy controls.



Thirty-six patients with bipolar disorder type I, 39 siblings, and 44 healthy controls were assessed. Serum levels of brain-derived neurotrophic factor, interleukin-6, interleukin-10, tumor necrosis factor-α, C-C motif chemokine 11, C-C motif chemokine 24, and 3-nitrotyrosine were measured, as were the activities of glutathione peroxidase, glutathione reductase, and glutathione S-transferase. Telomere length (T/S ratio) was measured using quantitative polymerase chain reaction.



Telomere length was different between the 3 groups (P = .041) with both patients and siblings showing a shorter T/S ratio compared with healthy controls. Patients showed increased levels of interleukin-6 (P = .005) and interleukin-10 (P = .002) compared with controls as well as increased levels of interleukin-6 (p = 0.014) and CCL24 (P = .016) compared with their siblings. C-C motif chemokine 11 levels were increased in siblings compared with controls (P = .015), and a similar tendency was found in patients compared with controls (P = .045). Glutathione peroxidase activity was decreased in patients compared with controls (P = .006) and siblings (P = .025). No differences were found for the other markers.



The present results suggest that unaffected siblings may present accelerated aging features. These neurobiological findings may be considered as endophenotypic traits. Further prospective studies are warranted.
Laboratório de Psiquiatria Molecular, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina (INCT-TM), Hospital deClínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil (Drs Vasconcelos-Moreno, Rodrigo Fries, Tietböhl Martins Quadros dos Santos, Fijtman, and Sartori, Ms Ferrari, and Drs Kapczinski, Ribeiro Rosa, Kauer-Sant'Anna); Programa de Pós Graduação em Ciências Médicas - Psiquiatria, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil (Drs Paiva Vasconcelos-Moreno and Sartori, Ms Ferrari, Drs Kapczinski, Ribeiro Rosa, and Kauer-Sant'Anna); Programa de Pós-Graduação Ciências Biológicas - Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil (Dr Rodrigo Fries and Ms Gubert); Laboratório de Biologia Molecular e Bioinformática, Departamento de Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil (Mr Kich Grun, Ms Migliorini Parisi, and Drs Theresinha Costa Rodrigues Guma and Barbé-Tuana); Mood Disorders Center, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada (Dr Yatham).
Mirela Paiva
MP
Vasconcelos-Moreno
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Gabriel Rodrigo
GR
Fries
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Carolina
C
Gubert
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Bárbara Tietböhl Martins Quadros
BTMQ
Dos Santos
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Adam
A
Fijtman
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Juliana
J
Sartori
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Pamela
P
Ferrari
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Lucas Kich
LK
Grun
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Mariana Migliorini
MM
Parisi
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Fátima Theresinha Costa Rodrigues
FTCR
Guma
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Florencia Maria
FM
Barbé-Tuana
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Flávio
F
Kapczinski
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Adriane Ribeiro
AR
Rosa
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Lakshmi N
LN
Yatham
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Marcia
M
Kauer-Sant'Anna
D015415:Biomarkers / Q000097:blood; D001714:Bipolar Disorder / Q000188:drug therapy / Q000378:metabolism*; D016922:Cellular Senescence / Q000502:physiology*; D003430:Cross-Sectional Studies; D005260:Female; D020022:Genetic Predisposition to Disease; D006801:Humans; D007249:Inflammation / Q000097:blood*; D007406:Interview, Psychological; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D018384:Oxidative Stress / Q000502:physiology*; D035781:Siblings; D016615:Telomere / Q000378:metabolism*
D015415:Biomarkers
aging.; biomarkers; bipolar disorder; siblings; telomere