Mechanistic Insights into the Anti-angiogenic Activity of Trypanosoma cruzi Protein 21 and its Potential Impact on the Onset of Chagasic Cardiomyopathy.
Chronic chagasic cardiomyopathy (CCC) is arguably the most important form of the Chagas Disease, caused by the intracellular protozoan Trypanosoma cruzi; it is estimated that 10-30% of chronic patients develop this clinical manifestation. The most common and severe form of CCC can be related to ventricular abnormalities, such as heart failure, arrhythmias, heart blocks, thromboembolic events and sudden death. Therefore, in this study, we proposed to evaluate the anti-angiogenic activity of a recombinant protein from T. cruzi named P21 (rP21) and the potential impact of the native protein on CCC. Our data suggest that the anti-angiogenic activity of rP21 depends on the protein's direct interaction with the CXCR4 receptor. This capacity is likely related to the modulation of the expression of actin and angiogenesis-associated genes. Thus, our results indicate that T. cruzi P21 is an attractive target for the development of innovative therapeutic agents against CCC.
Laboratório de Tripanosomatídeos, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Samuel Cota
SC
Teixeira
Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Genética e Bioquímica, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Daiana Silva
DS
Lopes
Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Genética e Bioquímica, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Sarah Natalie Cirilo
SN
Gimenes
Laboratório de Tripanosomatídeos, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Thaise Lara
TL
Teixeira
Center of Toxins, Immune Response and Cell Signaling (CeTICS), Instituto Butantan, São Paulo, São Paulo, Brasil.
Marcelo Santos
MS
da Silva
Laboratório de Patologia Molecular e Biotecnologia do Centro de Referência Nacional em Dermatologia Sanitária/Hanseníase, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Rebecca Tavares E Silva
RT
Brígido
Laboratório de Osteoimunologia e Imunologia dos Tumores, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Felipe Andrés Cordero
FA
da Luz
Laboratório de Tripanosomatídeos, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Aline Alves
AA
da Silva
Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Genética e Bioquímica, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Makswell Almeida
MA
Silva
Departamento de Microbiologia Imunologia e Parasitologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, SP, Brasil.
Pilar Veras
PV
Florentino
Laboratório de Tripanosomatídeos, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Paula Cristina Brígido
PC
Tavares
Laboratório de Tripanosomatídeos, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Marlus Alves
MA
Dos Santos
Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Genética e Bioquímica, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Veridiana de Melo Rodrigues
VM
Ávila
Laboratório de Osteoimunologia e Imunologia dos Tumores, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Marcelo José Barbosa
MJ
Silva
Center of Toxins, Immune Response and Cell Signaling (CeTICS), Instituto Butantan, São Paulo, São Paulo, Brasil.
Maria Carolina
MC
Elias
Departamento de Microbiologia Imunologia e Parasitologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, SP, Brasil.
Renato Arruda
RA
Mortara
Laboratório de Tripanosomatídeos, Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, MG, Brasil.
Claudio Vieira
CV
da Silva
D000199:Actins / Q000378:metabolism; D020533:Angiogenesis Inhibitors / Q000378:metabolism* / Q000494:pharmacology; D000818:Animals; D002460:Cell Line; D049109:Cell Proliferation; D014355:Chagas Disease / Q000209:etiology* / Q000378:metabolism / Q000469:parasitology; D003599:Cytoskeleton / Q000378:metabolism; D042783:Endothelial Cells / Q000187:drug effects / Q000378:metabolism; D005109:Extracellular Matrix; D005786:Gene Expression Regulation; D006801:Humans; D051379:Mice; D008954:Models, Biological; D009389:Neovascularization, Pathologic / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D055503:Protein Multimerization; D015800:Protozoan Proteins / Q000378:metabolism* / Q000494:pharmacology; D019718:Receptors, CXCR4; D011994:Recombinant Proteins / Q000378:metabolism / Q000494:pharmacology; D014349:Trypanosoma cruzi / Q000378:metabolism*
D000199:Actins; D020533:Angiogenesis Inhibitors; C527276:CXCR4 protein, human; D015800:Protozoan Proteins; D019718:Receptors, CXCR4; D011994:Recombinant Proteins