title: Methylmalonate Induces Inflammatory and Apoptotic Potential: A Link to Glial Activation and Neurological Dysfunction.
abstract: Methylmalonic acid (MMA) accumulates in tissues in methylmalonic acidemia, a heterogeneous group of inherited childhood diseases characterized by neurological dysfunction, oxidative stress and neuroinflammation; it is associated with degeneration of striatal neurons and cerebral cortical atrophy. It is presently unknown, however, whether transient exposure to MMA in the neonatal period is sufficient to trigger inflammatory and apoptotic processes that lead to brain structural damage. Here, newborn mice were given a single intracerebroventricular dose of MMA at 12 hours after birth. Maze testing of 21- and 40-day-old mice showed that MMA-injected animals exhibited deficit in the working memory test but not in the reference test. MMA-injected mice showed increased levels of the reactive oxygen species marker 2',7'-dichlorofluorescein diacetate, tumor necrosis factor, interleukin-1β, caspases 1, 3, and 8, and increased acetylcholinesterase activity in the cortex, hippocampus and striatum. This was associated with increased astrocyte and microglial immunoreactivity in all brain regions. These findings suggest that transient exposure to MMA may alter the redox state and cause neuroinflammatory/apoptotic processes and glial activation during critical periods of brain development. Similar processes may underlie brain dysfunction and cognitive impairment in patients with methylmalonic acidemia.
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.|Laboratório de Bioquímica do Exercício, Centro, de, Departamento Métodos e Técnicas Desportivas, de Educação Física e Desportos, UFSM.|Centro, de Departamento Neuropsiquiatria; de Ciências da Saúde, UFSM.
authors.forename: Patricia
authors.initials: P
authors.lastname: Gabbi
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.|Laboratório de Bioquímica do Exercício, Centro, de, Departamento Métodos e Técnicas Desportivas, de Educação Física e Desportos, UFSM.
authors.forename: Leandro Rodrigo
authors.initials: LR
authors.lastname: Ribeiro
authors.affiliation: de Programa Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica.
authors.forename: Gutierres
authors.initials: G
authors.lastname: Jessié Martins
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.|Laboratório de Bioquímica do Exercício, Centro, de, Departamento Métodos e Técnicas Desportivas, de Educação Física e Desportos, UFSM.|Centro, de Departamento Neuropsiquiatria; de Ciências da Saúde, UFSM.
authors.forename: Alexandra Seide
authors.initials: AS
authors.lastname: Cardoso
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.|Laboratório de Bioquímica do Exercício, Centro, de, Departamento Métodos e Técnicas Desportivas, de Educação Física e Desportos, UFSM.|Centro, de Departamento Neuropsiquiatria; de Ciências da Saúde, UFSM.
authors.forename: Fernanda
authors.initials: F
authors.lastname: Haupental
authors.affiliation: Laboratório de Bioquímica do Exercício, Centro, de, Departamento Métodos e Técnicas Desportivas, de Educação Física e Desportos, UFSM.|Centro, de Departamento Neuropsiquiatria; de Ciências da Saúde, UFSM.|de Programa Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica.
authors.forename: Fernanda Silva
authors.initials: FS
authors.lastname: Rodrigues
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.
authors.forename: Alencar Kolinski
authors.initials: AK
authors.lastname: Machado
authors.affiliation: Medicina, de Programa pós graduação em Veterinária UFSM.
authors.forename: Juliana
authors.initials: J
authors.lastname: Sperotto Brum
authors.affiliation: Universidade Luterana do Brasil, Campus, Santa Maria
authors.forename: M M
authors.initials: MM
authors.lastname: Medeiros Frescura Duarte
authors.affiliation: de Programa Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica.|Laboratório de Enzimologia Toxicológica
authors.forename: Maria Rosa Chitolina
authors.initials: MR
authors.lastname: Schetinger
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.
authors.forename: Ivana Beatrice Mânica
authors.initials: IB
authors.lastname: da Cruz
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.
authors.forename: Ana
authors.initials: A
authors.lastname: Flávia Furian
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.
authors.forename: Mauro Schneider
authors.initials: MS
authors.lastname: Oliveira
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.|de Programa Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica.|Universidade Federal de Santa Catarina, Centro, de Programa Pós-graduação em Neurociências, de Ciências Biológicas
authors.forename: Adair Roberto Soares
authors.initials: AR
authors.lastname: Dos Santos
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.|Laboratório de Bioquímica do Exercício, Centro, de, Departamento Métodos e Técnicas Desportivas, de Educação Física e Desportos, UFSM.|de Programa Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica.
authors.forename: Luiz Fernando Freire
authors.initials: LF
authors.lastname: Royes
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.|Laboratório de Bioquímica do Exercício, Centro, de, Departamento Métodos e Técnicas Desportivas, de Educação Física e Desportos, UFSM.|Centro, de Departamento Neuropsiquiatria; de Ciências da Saúde, UFSM.|de Programa Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica.
authors.forename: Michele Rechia
authors.initials: MR
authors.lastname: Fighera
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Centro, de, Departamento Fisiologia e Farmacologia, de Ciências da Saúde.
authors.forename: Mayara Lutchemeyer
authors.initials: ML
authors.lastname: de Freitas
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keywords: Cerebral cortex; Glial proliferation; Hippocampus; Inflammatory and apoptosis markers; Memory; Methylmalonate; Striatum