Binomio Diabetes-Tuberculosis
Relevancia y objetivo del estudioLa tuberculosis (TB) continua siendo una de las principales causas de mortalidad por enfermedades infecciosas a nivel global, y su control se ve cada vez mas comprometido por la interaccion con enfermedades metabolicas como la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). En particular, la hiperglucemia cronica caracteristica de la DM2 no solo afecta la respuesta inmunologica del hospedero, sino que tambien podria modificar directamente el comportamiento biologico de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). A pesar de que existe evidencia solida sobre el impacto de la presion antibiotica en la evolucion genomica de Mtb, el papel de los factores metabolicos, como la disponibilidad de glucosa, en la generacion de diversidad genetica bacteriana ha sido escasamente explorado.En este contexto, este estudio adquiere relevancia al abordar una brecha critica en el conocimiento: como el microambiente hiperglucemico, que simula condiciones fisiopatologicas presentes en pacientes con DM2, influye en la dinamica evolutiva de Mtb, particularmente en la generacion y persistencia de variantes genomicas bajo presion farmacologica. Este enfoque es especialmente importante debido a la creciente evidencia epidemiologica que vincula la diabetes con peores desenlaces en TB, incluyendo mayor riesgo de fracaso terapeutico, recaidas y desarrollo de farmacorresistencia.Los resultados de este trabajo sugieren que la glucosa no actua unicamente como fuente energetica, sino como un modulador activo de la plasticidad genetica de Mtb. La observacion de un incremento significativo en el numero de variantes genomicas en condiciones de hiperglucemia, particularmente en combinacion con isoniazida (INH), indica la existencia de un efecto sinergico entre el estres metabolico y la presion antibiotica. Este fenomeno podria favorecer la emergencia de subpoblaciones bacterianas con ventajas adaptativas, contribuyendo a la persistencia de la infeccion y potencialmente a la aparicion de resistencia a farmacos.Asimismo, la identificacion de mutaciones en genes asociados con resistencia (como katG e inhA), persistencia bacteriana (como rpfE) y adaptacion metabolica sugiere que el ambiente hiperglucemico puede promover una reconfiguracion funcional del genoma bacteriano. Esto tiene implicaciones clinicas directas, ya que podria explicar, al menos en parte, la menor eficacia terapeutica observada en pacientes con TB-DM2, asi como la mayor complejidad en el manejo de estos casos.En conjunto, este estudio contribuye a una mejor comprension de la interaccion entre el metabolismo del hospedero y la evolucion del patogeno, proponiendo que la hiperglucemia es un factor determinante en la generacion de diversidad genetica en Mtb. Esto no solo amplia el marco conceptual de la patogenesis de la TB, sino que tambien plantea la necesidad de considerar el control metabolico como un componente clave en las estrategias terapeuticas y de control de la enfermedad.Objetivo del estudioEl objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de diferentes concentraciones de glucosa, que simulan estados normoglucemicos e hiperglucemicos, sobre la generacion de variantes genomicas en Mycobacterium tuberculosis H37Rv, tanto en ausencia como en presencia de presion farmacologica con isoniazida. Especificamente, se busco determinar si la disponibilidad de glucosa influye en la frecuencia, distribucion y caracteristicas funcionales de las mutaciones, asi como identificar posibles patrones de adaptacion genetica asociados con condiciones que mimetizan el ambiente metabolico de la diabetes mellitus.